BỘ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ
HỆ THỐNG THÔNG TIN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ

Lọc theo danh mục
  • Năm xuất bản
    Xem thêm
  • Lĩnh vực
liên kết website
Lượt truy cập
 Lượt truy cập :  22,653,781
  • Công bố khoa học và công nghệ Việt Nam

Công nghệ sinh học

Nguyễn Cường Quốc(1), Trần Quang Đệ(3), Bùi Thị Bửu Huê, Nguyễn Trọng Tuân, Lê Thị Bạch, Hà Thị Kim Quy, Huỳnh Như Thảo, Võ Thị Như Ý, Nguyễn Hồng Thi, Trần Nguyễn Gia Huy(2), Huỳnh Thanh Ngân, Đặng Thị Thu Thảo, Nguyễn Thị Huỳnh Trang

Thiết kế, tổng hợp và đánh giá khả năng ức chế enzyme histone deacetylase (HDAC) in silico của một số dẫn xuất tương tự belinostat

Design, synthesis and evaluation of belinostat analogues targeting histone deacetylase (HDAC) enzymes in silico

Khoa học (Đại học Cần Thơ)

2020

CDKHTN

1-9

1859-2333

Belinostat, histone deacetylase, Hydroxamate, In silico, Dẫn xuất, Enzym

Belinostat, Histone deacetylase, Hydroxamate, In silico

Belinostat là thuốc có khả năng ức chế enzyme HDAC khá tốt, được sử dụng điều trị các khối u ác tính về huyết học và khối u rắn. Trong nghiên cứu này, các dẫn xuất tương tự belinostat đã được tổng hợp thành công qua quy trình đơn giản và hiệu quả, phù hợp với quy mô phòng thí nghiệm tại Việt Nam. Quy trình trải qua 6 bước i) Tạo m-nitrobenzaldehyde sử dụng tác nhân KNO3/H2SO4; ii) Phản ứng Wittig sử dụng chất thân hạch ylide; iii) Khử nhóm –NO2 thành –NH2; iv) Phản ứng tạo sulfonyl; v) Phản ứng thế thân hạch với các amine; và vi) Phản ứng tạo thành hydroxamate với tác nhân NH2OH. Kết quả các dẫn xuất đã được tổng hợp thành công với hiệu suất toàn phần tương đối cao, cấu trúc được xác định dựa trên các phương pháp phổ nghiệm bao gồm 1H-NMR và MS và đánh giá khả năng ức chế HDAC bằng phương pháp in silico.

Belinostat is a histone deacetylase inhibitor for the treatment of hematological malignancies and solid tumor. In this study, belinostat analogues were successfully synthesized through a simple and effective process suited to laboratory scale in Vietnam including 6 steps i) Preparation of m-nitrobenzaldehyde using KNO3/H2SO4; ii) Use of Wittig reaction with ylide compound as the nucleophile; iii) Reduction of –NO2 group. iv) Preparation of sulfonyl; v) Substitution reaction with amines as the nucleophile; and vi) Synthesis of hydroxamate by NH2OH. Belinostat derivatives were obtained in good yields. The structures of the products were confirmed by 1H-NMR and MS spectra. The evaluation of HDAC inhibitory capacity of the synthesized compounds in silico was also carried out to investigate the biological activity.

TTKHCNQG, CVv 403

Xem toàn văn
  • [1] Huỳnh Như Thảo; Nguyễn Cường Quốc (2019), Nghiên cứu tổng hợp toàn phần hoạt chất Beleodaq. Đề tài nghiên cứu khoa học của sinh viên,Đại học Cần Thơ. Thành phố Cần Thơ
  • [2] Yang, L.; Xue, X.; Zhang, Y. (2010), Simple and efficient synthesis of belinostat,Synthetic Communications, 40(17): 2520–2524
  • [3] Verdin, E. (2006), Histone Deacetylases: Transcriptional Regulation and other Cellular Functions,British Journal of Cancer. Humana Press, 352 pages
  • [4] Trott, O.; Olson, A. J. (2010), AutoDock Vina: improving the speed and accuracy of docking with a new scoring function, efficient optimization, and multithreading,Journal of Computational Chemistry, 31(2): 455–461
  • [5] Roth, S. Y.; Denu, J. M.; Allis, C. D. (2001), Histone acetyltransferases,Annual Review of Biochemistry, 70(1): 81–120
  • [6] Rizvi, S. M. D.; Shakil, S.; Haneef, M. (2013), A simple click by click protocol to perform docking: Autodock 4.2 made easy for nonbioinformaticians,EXCLI Journal, 12: 830–857
  • [7] Poole, R. M. (2014), Belinostat: first global approval,Drugs, 74(13): 1543–1554
  • [8] Plumb, J. A.; Finn, P. W.; Williams, R. J., et al. (2003), Pharmacodynamic response and inhibition of growth of human tumor xenografts by the novel histone deacetylase inhibitor PXD101,Molecular Cancer Therapeutics, 2(8): 721–728
  • [9] Gohlke, H.; Hendlich, M.; Klebe, G. (2000), Knowledge-based scoring function to predict protein-ligand interactions,Journal of Molecular Biology, 295(2): 337–356