BỘ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ
HỆ THỐNG THÔNG TIN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ

Lọc theo danh mục
  • Năm xuất bản
    Xem thêm
  • Lĩnh vực
liên kết website
Lượt truy cập
 Lượt truy cập :  21,940,277
  • Công bố khoa học và công nghệ Việt Nam

Công nghệ liên quan đến xác định chức năng của ADN, protein, enzym

Nguyễn Hải Hà, Nguyễn Thị Thanh Hoa, Vũ Bình Giang, Vũ Phương Nhung, Hoàng Thị Thu Yến, Nguyễn Đăng Tôn, Bạch Thị Như Quỳnh, Nguyễn Đăng Tôn(1)

Nghiên cứu đa hình gen UGT1A1 *28 liên quan đến đáp ứng thuốc Irinotecan ở người Kinh Việt Nam

Tạp chí Công nghệ Sinh học - Viện Khoa học và Công nghệ Việt Nam

2020

3

425-435

1811-4989

Đa hình gen, Chuyển hóa, Ung thư, Irinotecan, UDP-glycosyltransferase, Gen UGT1A1

Irinotecan là một loại thuốc thường được sử dụng để điều trị ung thư. Carboxylesterase chuyển hóa irinotecan thành SN-38, một chất với độc tính tế bào cao gấp 100 lần so với hợp chất gốc. SN-38 bị bất hoạt bởi glucuronidation trong gan thành glucuronidation SN-38 dạng không hoạt động. UGT1A1 là enzyme chính chịu trách nhiệm cho việc bài tiết glucuronidation SN-38. Giảm bạch cầu trung tính và tiêu chảy là độc tính giới hạn của liều thuốc. Biến thể gen UGT1A1*28 được cho rằng làm tăng nguy cơ giảm bạch cầu trung tính và có liên quan mật thiết đến nguy cơ bị tiêu chảy nghiêm trọng. Trong nghiên cứu này, chúng tôi sử dụng phương pháp giải trình tự trực tiếp đoạn promoter gen UGT1A1 để xác định tần số kiểu gen và tần số allele biến thể UGT1A1*28 trên 95 người Kinh khỏe mạnh. Kết quả cho thấy, biến thể UGT1A1*28 có trong kiểu gen dị hợp và đồng hợp với tần số tương ứng là 14,74% và 1,05%. Tần số allele của biến thể UGT1A1*28 là 8,421% là nhỏ so với allele kiểu dại *1 (91,579%). Dữ liệu thu được của nghiên cứu góp phần đưa ra giải pháp điều trị hiệu quả bệnh ung thư có sử dụng thuốc irinotecan.

TTKHCNQG, CVv 262

Xem toàn văn
  • [1] Zhang X, Yin JF, Zhang J, Kong SJ, Zhang HY, Chen XM (2017), UGT1A1*6 polymorphisms are correlated with irinotecan-induced neutropenia: a systematic review and meta-analysis.,Cancer Chemother Pharmacol 80(1): 135-149.
  • [2] Vu NP, Nguyen HTT, Tran NTB, Nguyen TD, Huynh HTT, Nguyen XT, Nguyen DT, Nong HV, Nguyen HH (2019), CYP2C19 genetic polymorphism in the Vietnamese population.,Ann Hum Biol 46(6): 491- 497.
  • [3] Vu NP, Ma TTH, Tran NTB, Huynh HTT, Nguyen TD, Nguyen DT, Van Nong H, Lee MTM, Nguyen HH (2018), Polymorphic analysis of CYP2C9 gene in Vietnamese population.,Mol Biol Rep 45(5): 893- 900.
  • [4] Te Morsche RH, Zusterzeel PL, Raijmakers MT, Roes EM, Steegers EA, Peters WH (2001), Polymorphism in the promoter region of the bilirubin UDP-glucuronosyltransferase (Gilbert's syndrome) in healthy Dutch subjects.,Hepatology 33(3): 765.
  • [5] Strassburg CP (2008), Pharmacogenetics of Gilbert's syndrome.,Pharmacogenomics 9(6): 703-715.
  • [6] Spear BB, Heath-Chiozzi M, Huff J (2001), Clinical application of pharmacogenetics.,Trends Mol Med 7(5): 201-204.
  • [7] Shulman K, Cohen I, Barnett-Griness O, Kuten A, Gruber SB, Lejbkowicz F, Rennert G (2011), Clinical implications of UGT1A1*28 genotype testing in colorectal cancer patients.,Cancer 117(14): 3156- 3162.
  • [8] Pirmohamed M, James S, Meakin S, Green C, Scott AK, Walley TJ, Farrar K, Park BK, Breckenridge AM (2004), Adverse drug reactions as cause of admission to hospital: prospective analysis of 18 820 patients.,Bmj 329(7456): 15-19.
  • [9] Phạm Thị Hồng Nhung, Trần Quốc Hùng, Nguyễn Văn Hồng, Bùi Sơn Nhật, Nguyễn Huy Hoàng, Đinh Đoàn Long (2016), Xây dựng quy trình phân tích đa hình vùng promoter của gen UGT1A1 ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng.,Tạp chí Khoa học Đại học Quốc gia Hà Nội 32(1): 31-35.
  • [10] Perera MA, Innocenti F, Ratain MJ (2008), Pharmacogenetic testing for uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1 polymorphisms: are we there yet?,Pharmacotherapy 28(6): 755-768
  • [11] Palomaki GE, Bradley LA, Douglas MP, Kolor K, Dotson WD (2009), Can UGT1A1 genotyping reduce morbidity and mortality in patients with metastatic colorectal cancer treated with irinotecan? An evidence-based review.,Genet Med 11(1): 21-34.
  • [12] Nguyen HH, Ma TTH, Vu NP, Bach QTN, Vu TH, Nguyen TD, Nong HV (2019), Single nucleotide and structural variants of CYP2D6 gene in Kinh Vietnamese population.,Medicine (Baltimore) 98(22): e15891.
  • [13] Meech R, Hu DG, McKinnon RA, Mubarokah SN, Haines AZ, Nair PC, Rowland A, Mackenzie PI (2019), The UDP-Glycosyltransferase (UGT) Superfamily: New Members, New Functions, and Novel Paradigms.,Physiol Rev 99(2): 1153-1222.
  • [14] Marques SC ,Ikediobi ON (2010), The clinical application of UGT1A1 pharmacogenetic testing: gene-environment interactions.,Hum Genomics 4(4): 238-249.
  • [15] Liu XH, Lu J, Duan W, Dai ZM, Wang M, Lin S, Yang PT, Tian T, Liu K, Zhu YY, Zheng Y, Sheng QW, Dai ZJ (2017), Predictive Value of UGT1A1*28 Polymorphism In Irinotecan-based Chemotherapy.,J Cancer 8(4): 691-703.
  • [16] Kobayashi M, Hazama S, Takahashi K, Oba K, Okayama N, Nishioka M, Hinoda Y, Oka M, Okamoto K, Maeda H, Nakamura D, Sakamoto J, Mishima H (2012), Is there diversity among UGT1A1 polymorphism in Japan?,World J Gastrointest Oncol 4(7): 170-175.
  • [17] Jordovic J, Bojovic K, Simonovic-Babic J, Gasic V, Kotur N, Zukic B, Vukovic M, Pavlovic S, Lazarevic I, Bekic I, Nikolic N, Urosevic A, Mitrovic N, Delic D (2019), Significance of UGT1A1*28 Genotype in Patients with Advanced Liver Injury Caused By Chronic Hepatitis C.,J Med Biochem 38(1): 45-52.
  • [18] Jada SR, Lim R, Wong CI, Shu X, Lee SC, Zhou Q, Goh BC, Chowbay B (2007), Role of UGT1A1*6, UGT1A1*28 and ABCG2 c.421C>A polymorphisms in irinotecan-induced neutropenia in Asian cancer patients.,Cancer Sci 98(9): 1461-1467.
  • [19] Iyer L, Hall D, Das S, Mortell MA, Ramirez J, Kim S, Di Rienzo A, Ratain MJ (1999), Phenotype-genotype correlation of in vitro SN-38 (active metabolite of irinotecan) and bilirubin glucuronidation in human liver tissue with UGT1A1 promoter polymorphism.,Clin Pharmacol Ther 65(5): 576-582.
  • [20] Horsfall LJ, Zeitlyn D, Tarekegn A, Bekele E, Thomas MG, Bradman N, Swallow DM (2011), Prevalence of clinically relevant UGT1A alleles and haplotypes in African populations.,Ann Hum Genet 75(2): 236-246.
  • [21] Hall D, Ybazeta G, Destro-Bisol G, Petzl-Erler ML, Di Rienzo A (1999), Variability at the uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1 promoter in human populations and primates.,Pharmacogenetics 9(5): 591-599.
  • [22] Fernandez Salazar JM, Remacha Sevilla A, del Rio Conde E, Baiget Bastus M (2000), Distribution of the A(TA)7TAA genotype associated with Gilbert syndrome in the Spanish population.,Med Clin (Barc) 115(14): 540-541.
  • [23] Etienne-Grimaldi MC, Boyer JC, Thomas F, Quaranta S, Picard N, Loriot MA, Narjoz C, Poncet D, Gagnieu MC, Ged C, Broly F, Le Morvan V, Bouquie R, Gaub MP, Philibert L, Ghiringhelli F, Le Guellec C (2015), UGT1A1 genotype and irinotecan therapy: general review and implementation in routine practice.,Fundam Clin Pharmacol 29(3): 219-237.
  • [24] Dunnenberger HM, Crews KR, Hoffman JM, Caudle KE, Broeckel U, Howard SC, Hunkler RJ, Klein TE, Evans WE, Relling MV (2015), Preemptive clinical pharmacogenetics implementation: current programs in five US medical centers.,Annu Rev Pharmacol Toxicol 55: 89-106.
  • [25] Dean L (2015), Irinotecan Therapy and UGT1A1 Genotype,,In: Medical Genetics Summaries 2015, National Center for Biotechnology Information: Bethesda (MD), USA. p. 235-246.
  • [26] Daly AK (2017), Pharmacogenetics: a general review on progress to date.,Br Med Bull 124(1): 65-79.
  • [27] Chen S, Laverdiere I, Tourancheau A, Jonker D, Couture F, Cecchin E, Villeneuve L, Harvey M, Court MH, Innocenti F, Toffoli G, Levesque E, Guillemette C (2015), A novel UGT1 marker associated with better tolerance against irinotecan-induced severe neutropenia in metastatic colorectal cancer patients.,Pharmacogenomics J 15(6): 513-520.
  • [28] Biason P, Masier S, Toffoli G (2008), UGT1A1*28 and other UGT1A polymorphisms as determinants of irinotecan toxicity.,J Chemother 20(2): 158-165.
  • [29] Beutler E, Gelbart T, Demina A (1988), Racial variability in the UDP-glucuronosyltransferase 1 (UGT1A1) promoter: a balanced polymorphism for regulation of bilirubin metabolism?,Proc Natl Acad Sci USA 95(14): 8170-8174.
  • [30] Berger SL, Kouzarides T, Shiekhattar R, Shilatifard A (2009), An operational definition of epigenetics.,Genes Dev 23(7): 781-783.