Pyrazinamid (PZA) có vai trò lớn trong phác đồ chống lao, cần được tối ưu hóa cách sử dụng. Nghiên cứu được tiến hành nhằm xác định khả năng đạt được các đích dược động học/dược lực học (PK/PD) của PZA trong điều trị lao phổi. Phương pháp: 516 mẫu máu của 129 bệnh nhân lao phổi không đa kháng thuốc được thu thập nhằm ghi nhận dữ liệu nồng độ - thời gian của PZA, từ đó xây dựng mô hình dược động học quần thể và mô phỏng Monte Carlo để xác định tỷ lệ đạt các đích PK/PD tại các chế độ liều dựa trên thể trọng và cân nặng trừ mỡ (FFM). Kết quả: Tỷ lệ đạt các đích PK/PD tăng dần khi tăng liều. Với MIC≥50 μg/ml, cần liều 40 mg/kg để trên 80% bệnh nhân đạt đích diện tích dưới đường cong/nồng độ ức chế tối thiểu (AUC/MIC); với liều 30 mg/kg hoặc 35 mg/kg, FFM >90% bệnh nhân đạt đích AUC0-24 và Cmax. Liều dựa trên FFM cho thấy hiệu quả tương tự so với các chế độ dựa trên thể trọng hiện nay. Kết luận: Các chế độ liều tính theo FFM cải thiện tỷ lệ các đích PK/PD của PZA.

Pyrazinamide (PZA) plays an important role in the first-line regimens against tuberculosis and needs optimisation. This research aims to determine the ability to achieve pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) targets of PZA in the treatment of pulmonary tuberculosis. Method: A total of 516 blood samples from 129 drugsusceptible pulmonary tuberculosis patients were collected to record PZA concentration-time data, then, a population pharmacokinetic model for pyrazinamide was built using the software MONOLIX 2019R2; Monte Carlo simulation was performed to attain PK/PD target attainment ratios of various total body weight and fat-free mass (FFM)- based regimens. Result: PK/PD target attainment ratios increased along with higher dosage levels. At MIC levels of ≥50 μg/ml, a dose of 40 mg/kg was required for over 80% of patient to achieve the target area under the curve/ minimum inhibitory concentration (AUC/MIC); dosage at 30 mg/kg or 35 mg/kg FFM should ensure over 90% of patients achieve AUC0-24 and Cmax targets. An FFM-based dosing strategy shows results compared to total body weight-based dosing. Conclusion: FFM-based dosing strategy improved PK/PD target attainment ratios.