Xây dựng mô hình dược động học quần thể của pyrazinamid trên bệnh nhân lao phổi

Chỉ số đề mục

Lĩnh vực nghiên cứu

30402 - Dược học lâm sàng và điều trị

Dạng tài liệu

Tác giả

Phan Tuấn Đức, Bùi Sơn Nhật, Lê Thị Luyến⁽¹⁾

Nhan đề

Xây dựng mô hình dược động học quần thể của pyrazinamid trên bệnh nhân lao phổi

Nhan đề tiếng anh

Establishing population pharmacokinetic model for pyrazinamide in pulmonary tuberculosis patients

Nguồn trích

Tạp chí Khoa học Y dược – Đại học Quốc gia Hà Nội

Năm xuất bản

2021

Số

4

Trang

20-30

ISSN

2615-9309

Từ khóa

Dược động học quần thể, Pyrazinamid, Bệnh lao phổi, Yếu tố ảnh hưởng

Từ khóa tiếng anh

Population pharmacokinetic, Pyrazinamide, Pulmonary tuberculosis, Fat-free mass

Tóm tắt

Mô hình dược động học quần thể của pyrazinamid cùng với đánh giá các yếu tố ảnh hưởng tới các thông số dược động học được xây dựng từ dữ liệu của 129 bệnh nhân lao phổi tại 3 bệnh viện: Bệnh viện Phổi Hà Nội, Bệnh viện K74, Bệnh viện Phổi Trung ương. Mẫu máu tĩnh mạch của bệnh nhân được thu thập vào ngày điều trị thứ 10-14 để phân tích nồng độ thuốc trong huyết tương bằng phương pháp LC-MS/MS. Dữ liệu nồng độ - thời gian được xử lý bằng phương pháp mô hình ảnh hưởng hỗn hợp phi tuyến tính (Non-linear mixed effect modeling) trên phần mềm MONOLIX 2019R2. Mô hình kết quả thu được là mô hình dược động học 1 ngăn hấp thu bậc 1 có thời gian trễ (hằng số hấp thu Ka = 3,99 h-1, thời gian trễ Tlag = 0,445 h), thải trừ tuyến tính, thể tích phân bố 27,5 L, và tốc độ thanh thải 2,65 L/h. Cân nặng trừ mỡ (fat – free mass, tính theo công thức của Janmahasatian) có ảnh hưởng tới sự khác biệt giữa các cá thể của hai đại lượng: thể tích phân bố và tốc độ thanh thải.

Tóm tắt tiếng anh

In this study, a reasonable population pharmacokinetic model with influencing covariates for pyrazinamide was established based on the data of 129 pulmonary tuberculosis patients in 3 hospitals: Hanoi Lung Hospital, K74 Hospital, and Central Lung Hospital. Blood samples were obtained on the 10-14th day after initiation of treatment. Time-concentration data were incorporated into the software MONOLIX 2019R2 for model building by non-linear mixed effect modeling method. The final population pharmacokinetic model is a one-compartment model, first-order absorption with lag time (Ka = 3.99 h-1, Tlag = 0.445 h), linear elimination, volume of distribution V = 27.5 L, and clearance rate Cl = 2.65 L/h. Janmahasatian’s Fat-free mass was found to be influential to the inter-individual variability of volume of distribution and rate of clearance.

Kí hiệu kho

TTKHCNQG, CTv 182

File toàn văn

Xem toàn văn