BỘ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ
HỆ THỐNG THÔNG TIN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ

Lọc theo danh mục
  • Năm xuất bản
    Xem thêm
  • Lĩnh vực
liên kết website
Lượt truy cập
 Lượt truy cập :  22,521,085
  • Công bố khoa học và công nghệ Việt Nam

Niệu học và thận học

Lê Gia Hoàng Linh(2), Lâm Văn Hoàng, Đỗ Đức Minh(1)

Khảo sát bất thường phân tử trong bệnh lý thiểu sản thượng thận bẩm sinh

Molecular diagnosis of adrenal hyperplasia congenita

Tạp chí Y học TP. Hồ Chí Minh

2021

2-CD2

250-255

1859-1779

Thiểu sản thượng thận, Nhiễm sắc thể X, Trình trự Sanger

Adrenal hypoplasia, X chromosome, Sanger Sequence

Thiểu sản thượng thận bẩm sinh (AHC: adrenal hypoplasia congenita) là một bệnh lý di truyền theo nhiễm sắc thể X đặc trưng bởi tình trạng suy thượng thận nguyên phát và suy sinh dục thứ phát gặp ở nam giới. Việc chẩn đoán chính xác bệnh lý này trên lâm sàng còn nhiều thách thức và thường cần có bằng chứng về bất thường di truyền. Đối tượng và phương pháp: Nghiên cứu thực nghệm, tiến hành xây dựng quy trình giải trình tự gen NR0B1. Hai bệnh nhân nghi ngờ AHC được khảo sát bất thường gen NR0B1 bằng phương pháp giải trình tự Sanger. Kết quả: Chúng tôi phát hiện 2 kiểu đột biến bán hợp tử gây bệnh ở 2 bệnh nhân được chẩn đoán AHC trên lâm sàng bao gồm c.1292delG (p. Cys431Ilefs*5) và c.622C>T (p. Q208X) trên gen NR0B1. Cả 2 đột biến này đều đã được báo cáo là nguyên nhân gây bệnh AHC. Kết luận: Chúng tôi đã xây dựng thành công quy trình khảo sát bất thường gen NR0B1 giúp chẩn đoán chính xác bệnh lý AHC.

X-linked adrenal hypoplasia congenita (AHC) is a rare hereditary disease c-haracterized by primary adrenal insuffiency and hypogonadotropic hypogonadism in male patients. The accurate diagnosis of AHC is still a challenge in clinical practice and usually requires molecular evidences. Methods: This is an experimental study in which sequencing protocol of NR0B1 gene was established. NR0B1 gene sequencing was performed in two patients suspected with AHC. Results: Two hemizygous mutations were found in NR0B1 gene of the two probands including c.1292delG (p. Cys431Ilefs*5) and c.622C>T (p. Q208X). These two mutations were previously reported to be associated with AHC. Conclusion: NR0B1 sequencing protocol was successfully developed and this allows the molecular diagnosis of AHC.

TTKHCNQG, CVv 395

Xem toàn văn
  • [1] Frapsauce C; Ravel C; Legendre M (2011), Birth after TESE-ICSI in a man with hypogonadotropic hypogonadism and congenital adrenal hypoplasia linked to a DAX-1 (NR0B1) mutation.,Hum Reprod Oxf Engl, 26(3):724-728.
  • [2] Mantovani G; De Menis E; Borretta G (2006), DAX1 and X-linked adrenal hypoplasia congenita: clinical and molecular analysis in five patients.,Eur J Endocrinol, 154(5):685-689.
  • [3] Loke KY; Larry KS; Lee YS; Peter M; D-rop SL (2000), Prepubertal diagnosis of X-linked congenital adrenal hypoplasia presenting after infancy.,Eur J Pediatr, 159(9):671-675.
  • [4] Klein DA; Emerick JE; Sylvester JE; Vogt KS (2017), Disorders of Puberty: An Approach to Diagnosis and Management.,Am Fam Physician, 96(9):590-599.
  • [5] Ostermann S; Salvi R; Lang-Muritano M (2006), Importance of genetic diagnosis of DAX-1 deficiency: example f-rom a large, multigenerational family.,Horm Res, 65(4):163-168.
  • [6] Li N; Liu R; Zhang H (2010), Seven novel DAX1 mutations with loss of function identified in Chinese patients with congenital adrenal hypoplasia.,J Clin Endocrinol Metab, 95(9):E104-111.
  • [7] Krone N; Riepe FG; Dörr H-G (2005), Thirteen novel mutations in the NR0B1 (DAX1) gene as cause of adrenal hypoplasia congenita.,Hum Mutat, 25(5):502-503.
  • [8] Esden-Tempska Z; Lewczuk A; Tobias ES; Borozdin W; Kohlhase J; Sworczak K (2012), Delayed diagnosis of adrenal hypoplasia congenita in a patient with a new mutation in the NR0B1 gene.,J Pediatr Endocrinol Metab JPEM, 25(1-2):147-148.
  • [9] Mantovani RM; Pezzuti IL; Dias VMA; Silva IN (2009), Identification of a novel mutation in DAX1/NR0B1A gene in two siblings with severe clinical presentation of adrenal hypoplasia congenita.,Arq Bras Endocrinol Metabol, 53(6):771-776.
  • [10] Verrijn Stuart AA; Ozisik G; de Vroede MA (2007), An amino-terminal DAX1 (NROB1) missense mutation associated with isolated mineralocorticoid deficiency.,J Clin Endocrinol Metab, 92(3):755-761.
  • [11] Durmaz E; Turkkahraman D; Berdeli A (2013), A novel DAX-1 mutation presented with precocious puberty and hypogonadotropic hypogonadism in different members of a large pedigree.,J Pediatr Endocrinol Metab JPEM, 26(5-6):551-555.
  • [12] Loureiro M; Reis F; Robalo B; Pereira C; Sampaio L (2015), Adrenal Hypoplasia Congenita: A Rare Cause of Primary Adrenal Insufficiency and Hypogonadotropic Hypogonadism.,Pediatr Rep, 7(3). doi:10.4081/pr.2015.5936.
  • [13] Lin L; Achermann JC (2004), Inherited adrenal hypoplasia: not just for kids!,Clin Endocrinol, 60(5):529-537.
  • [14] Calliari LEP; Rocha MN; Rocha MN; Monte O; Longui CA (2013), Mild adrenal insufficiency due to a NROB1 (DAX1) gene mutation in a boy presenting an association of hypogonadotropic hypogonadism, reduced final height and attention deficit disorder.,Arq Bras Endocrinol Metabol, 57(7):562- 565.
  • [15] Sánchez-Pacheco M; Moreno-Pérez O; Sánchez-Ortiga R; Picó A; Moreno F (2012), Congenital adrenal hypoplasia and hypogonadotropic hypogonadism: phenotypic variability of the DAX-1 gene R267P mutation.,Endocrinol Nutr Organo Soc Espanola Endocrinol Nutr, 59(2):140-142.
  • [16] Ali JM; Jalaludin MY; Harun F (2014), Late onset X-linked adrenal hypoplasia congenita with hypogonadotropic hypgonadism due to a novel 4-bp deletion in exon 2 of NR0B1.,J Pediatr Endocrinol Metab JPEM, 27(11-12):1189-1192.
  • [17] Peter M; Viemann M; Partsch CJ; Sippell WG (1998), Congenital adrenal hypoplasia: clinical spectrum, experience with hormonal diagnosis, and report on new point mutations of the DAX-1 gene.,J Clin Endocrinol Metab, 83(8):2666-2674.
  • [18] Jadhav U; Harris RM; Jameson JL (2011), Hypogonadotropic Hypogonadism in Subjects with DAX1 Mutations.,Mol Cell Endocrinol, 346(1-2):65-73.
  • [19] Perry R; Kecha O; Paquette J; Huot C; Van Vliet G; Deal C (2005), Primary adrenal insufficiency in children: twenty years experience at the Sainte-Justine Hospital, Montreal.,J Clin Endocrinol Metab, 90(6):3243-3250.
  • [20] Zanaria E; Muscatelli F; Bardoni B (1994), An unusual member of the nuclear hormone receptor superfamily responsible for X-linked adrenal hypoplasia congenita.,Nature, 372(6507):635-641.
  • [21] Lin L; Gu W-X; Ozisik G (2006), Analysis of DAX1 (NR0B1) and steroidogenic factor-1 (NR5A1) in children and adults with primary adrenal failure: ten years’ experience.,J Clin Endocrinol Metab, 91(8):3048-3054.
  • [22] Pazderska A; Pearce SH (2017), Adrenal insufficiency – recognition and management.,Clin Med, 17(3):258-262.
  • [23] Huecker MR; Dominique E (2019), Adrenal Insufficiency.,StatPearls. Treasure Island (FL). http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441832/.