Sàng lọc in silico một số hợp chất coumarin có tác dụng ức chế enzym lipase tuyến tụy định hướng điều trị bệnh béo phì

Chỉ số đề mục

76

Lĩnh vực nghiên cứu

Dinh dưỡng; Khoa học về ăn kiêng

Dạng tài liệu

Tác giả

Bùi Thanh Tùng⁽¹⁾, Lê Thị Hường, Nguyễn Thị Hồng Hạnh, Nguyễn Hải Hà

Nhan đề

Sàng lọc in silico một số hợp chất coumarin có tác dụng ức chế enzym lipase tuyến tụy định hướng điều trị bệnh béo phì

Nhan đề tiếng anh

Screening In Silico Lipase Inhibitory Activity of Various Coumarin Compounds for the Treatment of Obesity

Nguồn trích

Khoa học Y dược – Đại học Quốc gia Hà Nội

Năm xuất bản

2023

Số

03

Trang

53 - 64

ISSN

2615-9309

Từ khóa

Béo phì, Sàng lọc in silico, Hợp chất coumarin, Ức chế enzym lipase, Tuyến tụy, Điều trị

Từ khóa tiếng anh

Fat, In silico screening, Coumarin compounds, Inhibits lipase enzyme, Pancreas, Treatment

Tóm tắt

Hiện nay, béo phì đang là một trong những bệnh phổ biến và chiếm tỷ lệ cao ở nhiều quốc gia. Lipase tụy (PL) là enzym chính được tiết ra từ tuyến tụy, có ảnh hưởng trực tiếp đến việc tạo thành monoglyceride và acid béo tự do. Việc ức chế enzym lipase tụy giúp phân hủy chất béo, làm hao hụt kCal và giảm cân. Coumarin là nhóm hợp chất đã được chứng minh có hoạt tính trên bệnh béo phì. Vì vậy, bài nghiên cứu của chúng tôi nhằm đánh giá và sàng lọc các hợp chất coumarin có tác dụng trong việc ức chế enzym lipase bằng phương pháp docking phân tử. Kết quả, chúng tôi thu được 8 hợp chất cho thấy giá trị năng lượng liên kết thấp hơn so với chất chứng dương là Orlistat và thỏa mãn các đặc tính giống thuốc khi đánh giá quy tắc 5 Lipinski. Sau đó, các hợp chất này tiếp tục tiến hành phân tích các đặc tính dược động học và độc tính (ADMET) thu được 3 hợp chất cho kết quả tốt nhất là Peucenidin, Edultin và Xanthalin với khả năng hấp thu tốt qua ruột, phân bố tốt đến các mô, chuyển hóa qua gan, thải trừ qua thận và có ít độc tính. Vì vậy, cần tiến hành thêm các nghiên cứu trên in vivo và in vitro để đánh giá sâu hơn và phát triển thành thuốc giúp điều trị bệnh béo phì.

Tóm tắt tiếng anh

Currently, obesity is one of the most common diseases and accounts for a high rate in many countries. Pancreatic lipase (PL) is the major enzyme secreted by the pancreas that has a direct effect on the formation of monoglycerides and free fatty acids. Inhibition of pancreatic lipase enzyme helps to break down fat, reduce kCal, and lose weight. Coumarins are a group of compounds that are active in obesity. Therefore, our study aimed to evaluate and screen coumarin compounds effective in inhibiting lipase enzyme by molecular docking method. As a result, we obtained eight compounds showing lower binding energy values than the positive control Orlistat and satisfying drug-like properties when evaluating the Lipinski rule of five. After that, these compounds continued to analyze pharmacokinetic and toxicological properties (ADMET) to obtain three compounds with the best results: Peucenidin, Edultin, and Xanthalin with good intestinal absorption, well distributed to tissues, metabolized by the liver, hepatic metabolism, renal excretion, and low toxicity. Therefore, further in vivo and in vitro studies are needed to develop drugs for the treatment of obesity.

Kí hiệu kho

TTKHCNQG, CTv 182

File toàn văn

Xem toàn văn