BỘ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ
HỆ THỐNG THÔNG TIN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ

Lọc theo danh mục
  • Năm xuất bản
    Xem thêm
  • Lĩnh vực
liên kết website
Lượt truy cập
 Lượt truy cập :  22,521,085
  • Công bố khoa học và công nghệ Việt Nam

Hệ tim mạch

Đỗ Đức Minh(1)

Mối liên hệ giữa đột biến gen PROC và nồng độ protein C huyết tương ở bệnh nhân huyết khối tĩnh mạch sâu vô căn

Association between proc mutations and plasma protein c concentration in patients with idiopathic venous thrombosis

Tạp chí Y học TP. Hồ Chí Minh

2021

2-CD2

239-244

1859-1779

Huyết khối tĩnh mạch sâu, Gen PROC, Protein C, Đột biến gen

Deep vein thrombosis, PROC gene, Protein C, Gene mutation

Yếu tố di truyền đóng một vai trò quan trọng trong bệnh lý thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch. Ở người châu Á, các bất thường đông máu có tính di truyền liên quan đến bất thường protein C khá phổ biến. Thông qua nghiên cứu này, chúng tôi tiến hành khảo sát các bất thường của gen PROC và sự thay đổi nồng độ protein C trên bệnh nhân huyết khối tĩnh mạch sâu (HKTMS) vô căn người Việt Nam. Đối tượng và phương pháp: 50 đối tượng được chẩn đoán HKTMS vô căn được giải trình tự toàn bộ các exon mã hoá và vùng intron lân cận của gen PROC và định lượng nồng độ protein C trong huyết tương. Kết quả: Chúng tôi phát hiện 17/50 bệnh nhân tham gia nghiên cứu có đột biến gen PROC. Biến thể thường gặp nhất là đột biến c.565C>T (p.R189W). Ngoài ra, đột biến c.577_579delAAG (p.K193del) không có liên quan đến tình trạng giảm nồng độ protein C. Kết luận: Đột biến gen PROC được phát hiện ở 34% bệnh nhân HKTMS vô căn và không có mối liên quan giữa tình trạng đột biến và nồng độ protein C huyết tương.

Genetic factors play important role pathophysiology of venous thrombo-embolism. It has been reported that PROC mutations were the major genetic disorder in Asian patients with venous thrombosis. The aim of this study was to assess plasma protein C concentration together with mutational status of PROC gene in Vietnamese patients dagnosed with idiopathic deep venous thrombosis. Objectives and methods: All coding exons and flanking intron regions of PROC gene were sequenced and protein C concentration was quantified in 50 Vietnamese patients diagnosed with idiopathic deep venous thrombosis. Results: Mutations of PROC were detected in 17 out of 50 participants. The most prevalent mutation was c.565C>T (p.R189W) while the mutation c.577_579delAAG (p.K193del) was not associated with lower plasma protein C level. Conclusion: Mutations of PROC contributed to 34% of idiopathic deep venous thrombosis etiology and the association between mutational status and plasma protein C concentration was not statistical significance in this study.

TTKHCNQG, CVv 395

Xem toàn văn
  • [1] Adzhubei IA; Schmidt S; Peshkin L (2010), A method and server for predicting damaging missense mutations.,Nat Methods, 7(4):248-249.
  • [2] Kumar P; Henikoff S; Ng PC (2009), Predicting the effects of coding non-synonymous variants on protein function using the SIFT algorithm.,Nat Protoc, 4(7):1073-1081.
  • [3] Millar DS; Johansen B; Berntorp E (2000), Molecular genetic analysis of severe protein C deficiency.,Hum Genet, 106(6):646-653.
  • [4] Tang L; Lu X; Yu JM (2012), PROC c.574_576del polymorphism: a common genetic risk factor for venous thrombosis in the Chinese population.,J Thromb Haemost JTH, 10(10):2019-2026.
  • [5] Miyata T; Sato Y; Ishikawa J (2008), Prevalence of genetic mutations in protein S, protein C and antithrombin genes in Japanese patients with deep vein thrombosis.,Thromb Res, 124(1):14-18.
  • [6] Wang Z; Wang T; Chang J (2016), Genetic association of PROC variants with pulmonary embolism in Northern Chinese Han population.,SpringerPlus, 5:147. doi:10.1186/s40064- 016-1801-9.
  • [7] Yue Y; Liu S; Han X (2019), Pathogenic variants of PROC gene caused type I activity deficiency in a familial Chinese venous thrombosis.,J Cell Mol Med, 23(10):7099-7104. doi:10.1111/jcmm.14563.
  • [8] Mesters RM; Heeb MJ; Griffin JH (1993), A novel exosite in the light chain of human activated protein C essential for interaction with blood coagulation factor Va.,Biochemistry, 32(47):12656- 12663.
  • [9] Rojnuckarin P; Settapiboon R; Akkawat B; Teoc-haroen S; Suksusut A; Uaprasert N (2019), Natural anticoagulant deficiencies in Thais: A population-based study.,Thromb Res, 178:7-11.
  • [10] Tang L; Guo T; Yang R (2012), Genetic background analysis of protein C deficiency demonstrates a recurrent mutation associated with venous thrombosis in Chinese population.,PloS ONE, 7(4):e35773.
  • [11] Lê Gia Hoàng Linh; Phạm Văn Dũng; Nguyễn Hoài Nam (2020), Khảo sát bất thường di truyền gen PROC trong bệnh lý huyết khối tĩnh mạch.,Y học Thành Phố Hồ Chí Minh, 24(4):70-75.
  • [12] Mazzolai L; Aboyans V; Ageno W (2018), Diagnosis and management of acute deep vein thrombosis: a joint consensus document f-rom the European Society of Cardiology working groups of aorta and peripheral vascular diseases and pulmonary circulation and right ventricular function.,Eur Heart J, 39(47):4208-4218.
  • [13] Gandrille S; Jude B; Alhenc-Gelas M; Millaire A; Aiach M (1993), Compound heterozygosity in a family with protein C deficiency illustrating the complexity of the underlying molecular mechanism.,Thromb Haemost, 70(5):747-752.
  • [14] Broekmans AW (1985), Hereditary protein C deficiency.,Haemostasis, 15(4):233-240.
  • [15] Comp PC; Nixon RR; Cooper MR; Esmon CT (1984), Familial protein S deficiency is associated with recurrent thrombosis.,J Clin Invest, 74(6):2082-2088.
  • [16] Griffin JH; Zlokovic BV; Mosnier LO (2012), Protein C anticoagulant and cytoprotective pathways.,Int J Hematol, 95(4):333-345.
  • [17] Kim HJ; Seo JY; Lee KO (2014), Distinct frequencies and mutation spectrums of genetic thrombophilia in Korea in comparison with other Asian countries both in patients with thromboembolism and in the general population.,Haematologica, 99(3):561-569.
  • [18] Kimura R; Honda S; Kawasaki T (2006), Protein S-K196E mutation as a genetic risk factor for deep vein thrombosis in Japanese patients.,Blood, 107(4):1737-1738.
  • [19] (2005), A haplotype map of the human genome.,Nature, 437(7063):1299-1320.
  • [20] Hoàng Anh Vũ; Nguyễn Đức Bách; Phạm Văn Dũng; Nguyễn Hoài Nam (2014), Khảo sát yếu tố V Leiden trên bệnh nhân huyết khối tĩnh mạch.,Y học Thành Phố Hồ Chí Minh, 18(5):124- 129.
  • [21] De Stefano V; Rossi E; Paciaroni K; Leone G (2002), Screening for inherited thrombophilia: indications and therapeutic implications.,Haematologica, 87(10):1095-1108.
  • [22] Seligsohn U; Zivelin A (1997), Thrombophilia as a multigenic disorder.,Thromb Haemost, 78(1):297-301.
  • [23] osendaal FR; Reitsma PH (2009), Genetics of venous thrombosis.,J Thromb Haemost, 7(S1):301-304.