BỘ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ
HỆ THỐNG THÔNG TIN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ

Lọc theo danh mục
  • Năm xuất bản
    Xem thêm
  • Lĩnh vực
liên kết website
Lượt truy cập
 Lượt truy cập :  21,820,784
  • Công bố khoa học và công nghệ Việt Nam

Công nghệ sinh học liên quan đến y học, y tế

Vũ Thị Thơm(1), Vũ Phương Thảo, Vũ Ngọc Trung, Nguyễn Thị Thúy Mậu

Mối liên quan giữa độ ngưng tập tiểu cầu với kiểu gen CYP2C19*2, CYP2C19*3 và một số yếu tố khác trên 54 bệnh nhân đau thắt ngực không ổn định tại Viện Tim mạch Việt Nam

The relationship between platelet aggregation and CYP2C19*2, CYP2C19*3 genotypes with other factors in patients with unstable angina

TC Khoa học Y dược – Đại học Quốc gia Hà Nội

2018

01

74-81

2615-9309

Đa hình di truyền, Gen CYP2C19, Đau thắt ngực không ổn định, Ngưng tập tiểu cầu, Clopidogrel

lymorphism, Unstable angina, Clopidogrel, Platelet aggregation

Đa hình di truyền (ĐHDT) gen CYP2C19 liên quan đến chuyển hóa thuốc clopidogrel thông qua đo độ ngưng tập tiểu cầu (NTTC) ở bệnh nhân đau thắt ngực không ổn định. Nghiên cứu nhằm xác định tần số phân bố đa hình gen CYP2C19 và ảnh hưởng của chúng cùng một số yếu tố khác lên độ NTTC. Nghiên cứu tiến hành trên 54 bệnh nhân theo phương pháp mô tả cắt ngang. Kết quả tần số kiểu gen CYP2C19*1/*1, *1/*2, *1/*3, *2/*2 và *2/*3 lần lượt là 44,4%, 33,3%, 7,4%, 11,1% và 3,8%. Tỷ lệ tác dụng gen chuyển hóa thuốc bình thường, giảm và kém lần lượt là 44,4%, 40,7% và 14,9%. ĐHDT gen CYP2C19 có ảnh hưởng lên độ NTTC. Với alen CYP2C19*2, độ NTTC của kiểu gen GA cao hơn kiểu gen GG (p=0,016). Độ NTTC có sự khác biệt giữa nhóm tác dụng chuyển hóa bình thường và (giảm+kém) (p=0,027). Trong nghiên cứu này, tần số alen CYP2C19*2 khá cao trong khi tần số alen CYP2C19*3 tương đối thấp. Hơn nữa, alen *2 có tác động rõ rệt đến độ NTTC. Tuy nhiên, nghiên cứu chưa thấy sự ảnh hưởng của yếu tố phi di truyền lên độ NTTC.

The genetic polymorphism of CYP2C19 is associated with clopidogrel metabolism through the measurement of platelet aggregation in patients with unstable angina. This study was aimed to determine the frequency of CYP2C19 polymorphism and the effect of CYP2C19 genotype as well as other factors on platelet aggregation. The study was conducted on 54 patients by the crosssectional method. The genotypes proportion of CYP2C19*1/*1, *1/*2, *1/*3, *2/*2 and *2/*3 were 44.4%, 33.3%, 7.4%, 11.1% and 3.8%, respectively. The results with CYP2C19 phenotype were 44.4% of extensive metabolizers (EM), 40.7% of intermediate metabolizers (IM) and 14.9% of poor metabolizers (PM). For CYP2C19*2, heterozygous genotype (GA) had higher platelet aggregation than homozygous genotype (GG) with significant difference (p=0.016). Platelet aggregation showed a significant difference between EM and (IM+PM) (p=0.027). The study results show that the prevalence of CYP2C19*2 allele was quite high while the rate of CYP2C19*3 allele was relatively low. Moreover, CYP2C19*2 had a clear effect on platelet aggregation.

TTKHCNQG, CTv 182

Xem toàn văn
  • [1] M. Zabalza, I. Subirana, J. Sala (2012), Metaanalyses of the association between cytochrome CYP2C19 loss- and gain-of-function polymorphisms and cardiovascular outcomes in patients with coronary artery disease treated with clopidogrel,Heart, 98, 100–108.
  • [2] J. Yang, H.D. Zhao, J. Tan, Y.L. Ding, Z.Q. Gu, J.J. Zou (2013), CYP2C19 polymorphism and antiplatelet effects of clopidogrel in Chinese stroke patients,Pharm, 68, 183–186.
  • [3] K. Kaikita, T. Ono, S. Iwashita, N. Nakayama (2014), Impact of CYP2C19 polymorphism on platelet function tests and coagulation and inflammatory biomarkers in patients undergoing percutaneous coronary intervention,J Atheroclerosis Thromb, 21, 64–76.
  • [4] Y. Arima, S. Hokimoto (2015), Comparison of the effect of CYP2C19 polymorphism on clinical outcome between acute coronary syndrome and stable angina,J Cardiol, 65,494-500
  • [5] S. Matetzky, B. Shenkman, V. Guetta (2004), Clopidogrel resistance is associated with increased risk of recurrent atherothrombotic events in patients with acute myocardial infarction,Circulation, 109, 3171–3175
  • [6] S. Chonlaphat, T. Ramaimon, C. Montri et al (2013), CYP2C19 polymorphisms in the Thai population and the clinical response to clopidogrel in patients with atherothrombotic-risk factors,Pharmacogenomics Pers Med, 6, 85–91.
  • [7] A. Maeda, H. Ando, T. Asai (2011), Differential impacts of CYP2C19 gene polymorphisms on the antiplatelet effects of clopidogrel and ticlopidine,Clin Pharmacol Ther, 89, 229–233
  • [8] K. Nakamura, F. Goto and W.A. Ray (1985), Interethnic differences in genetic polymorphism of debrisoquin and mephenytoin hydroxylation between Japanese and Caucasian populations,Clin Pharmacol Ther, 38(4), 402–408
  • [9] J.A. Goldstein, Ishizaki, K. Chiba (1997), Frequencies of the defective CYP2C19 alleles responsible for the mephenytoin poor metabolizer phenotype in various Oriental, Caucasian,Saudi Arabian and American black populations. Pharmacogenetics, 7(1), 59–64.
  • [10] J.H. Oestreich, L.G. Best, L.G and P.P. Dobesh (2014), Prevalence of CYP2C19 variant alleles and pharmacodynamic variability of aspirin and clopidogrel in Native Americans,Am Heart J
  • [11] K.A Kim, W.K. Song, K.R. Kim (2010), Assessment of CYP2C19 genetic polymorphisms in a Korean population using a simultaneous multiplex pyrosequencing method to simultaneously detect the CYP2C19*2, CYP2C19*3, and CYP2C19*17 alleles,J Clin Pharm Ther
  • [12] Y.S. Yang, L.P Wong, T.C. Lee., A.M. Mustafa., Z. Mohamed and C.C. Lang (2004), Genetic polymorphism of cytochrome P450 2C19 in healthy Malaysian subjects.,Br J Clin Pharmacol
  • [13] W. Tassaneeyakul, W.Mahatthanatrakul, K.Niwatananun, K.Na-Bangchang (2006), CYP2C19 genetic polymorphism in Thai, Burmese and Karen populations,Drug Metab Pharmacokinet, 21, 286–290
  • [14] S.M. de Morais, G.R. Wilkinson et al (1994), The major genetic defect responsible for the polymorphism of S-mephenytoin metabolism in humans,J Biol Chem, 269, 15419–15422.
  • [15] J.F. Marchini et al (2017), Decreased platelet responsiveness to clopidogrel correlates with CYP2C19 and PON1 polymorphisms in atherosclerotic patients,Braz J Med Biol Res, 50(1): e56
  • [16] I. Fricke-Galindo, C. Céspedes-Garro, F. RodriguesSoares (2016), Interethnic variation of CYP2C19 alleles, “predicted” phenotypes and “measured” metabolic phenotypes across world populations,Pharmacogenomics J, 16(2), 113-23
  • [17] S.A Scott, K. Sangkuhl, et al (2013), Clinical Pharmacogenetics Implemntation Consortium Guidelines for CYP2C19 Genotype and Clopidogrel Therapy: 2013 Up-date,Clin Pharmacol Ther, 94(3), 317–323.
  • [18] D.J. Angiolillo, F. Alfonso (2007), Platelet function testing and cardiovascular out comes: steps forward in identifying the best predictive measure,Thromb Haemost, 98, 707–709.
  • [19] M. Haji Aghajani, F. Kobarfard et al (2013), Resistance to Clopidogrel among Iranian Patients Undergoing Angioplasty Intervention,Iran J Pharm Res, 12, 169–174.
  • [20] D.J. Angiolillo, A. Fernandez-Ortiz, E. Bernardo et al (2005), Identification of low responders to a 300-mg clopidogrel loading dose in patients undergoing coronary stenting,Thromb Res, 115(1–2), 101–108.
  • [21] T.A. Nguyen, J.G. Diodatiand, C. Pharand (2005), Resistance to clopidogrel: A review of the evidence,J Am Coll Cardiol, 45, 1157–1164
  • [22] H. Jneid, J.L. Anderson, R.S. Wright, C.D. Adams et al (2012), ACCF/AHA focused up-date of the guideline for the management of patients with unstable angina/Non-ST-elevation myocardial infarction (updating the 2007 guideline and replacing the 2011 focused up-date): a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines,Circulation, 126(7), 875–910
  • [23] E. Falk, P. K. Shah el al (1995), Coronary plaque disruption,Circulation, 92(3), 657–671