BỘ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ
HỆ THỐNG THÔNG TIN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ

Lọc theo danh mục
  • Năm xuất bản
    Xem thêm
  • Lĩnh vực
liên kết website
Lượt truy cập
 Lượt truy cập :  22,653,781
  • Công bố khoa học và công nghệ Việt Nam

Hoá dược học

Nguyễn Cường Quốc(1), Nguyễn Thị Huỳnh Trang, Huỳnh Thanh Ngân, Đặng Thị Thu Thảo, Nguyễn Trọng Tuân, Bùi Thị Bửu Huê, Trần Quang Đệ(2)

Tổng hợp, tiếp cận dược lý và đánh giá khả năng ức chế enzyme histone deacetylase 8 (HDAC8) in silico của một số dẫn xuất tương tự belinostat

Synthesis, approaches pharmacological activity and evaluation of belinostat analogues targeting histone deacetylase 8 (HDAC8) enzymes in silico

Khoa học (Đại học Cần Thơ)

2021

2

58-66

1859-2333

Belinostat, Histone deacetylase, In silico, Ung thư, Phản ứng Wittig

Belinostat, Cancer, Histone deacetylase, In silico, Wittig reaction

Thuốc điều trị ung thư hiện nay đang được sự quan tâm của các nhà nghiên cứu khoa học và enzyme histone deacetylase (HDAC) được đánh giá là một đích phân tử quan trọng nhất. Năm 2014, belinostat (Beleodaq) được FDA phê duyệt là một chất ức chế mạnh HDAC. Belinostat đã được chứng minh là một phương pháp điều trị các khối u rắn và khối u ác tính huyết học trong các thử nghiệm lâm sàng. Dựa trên hoạt tính mạnh của belinostat, hai dẫn xuất tương tự Belinostat đã được tổng hợp thành công thông qua phản ứng Wittig với mục đích tạo ra các dẫn xuất mới có tiềm năng ức chế chọn lọc HDAC góp phần điều trị ung thư. Bằng cách giữ nguyên phần cầu nối carbon và nhóm chức hydroxamic, thay khung phenyl của belinostat bằng các dẫn xuất amine mang các nhóm thế R khác nhau. Các dẫn xuất được khảo sát khả năng ức chế HDAC8 dựa trên phương pháp in silico.

Cancer treatment drugs are currently in the interest of researchers and the enzyme histone deacetylase (HDAC) is considered a most important molecular target. In 2014, belinostat (Beleodaq) was approved by the FDA as a potent inhibitor of HDAC. Belinostat has been proved to be a cure/treatment for solid tumours and haematological malignancies in clinical trials. Based on the strong activity of belinostat, two belinostat analogues were successfully synthesizedthrough a Wittig reaction with the aim of creating new derivatives that have the potential to selectively inhibit HDAC to contribute to cancer treatment. By keeping the carbon bridge part and the hydroxamic function group intact, the phenyl frame of belinostat is replaced with amine derivatives bearing different R substituents. The derivatives were considered for HDAC8 inhibition based on the in silico method.

TTKHCNQG, CVv 403

Xem toàn văn
  • [1] Yeo, W., Chung, H. C., Chan, S. L., Wang, L. Z., Lim, R., Picus, J., & Goh, B. C. (2012), Epigenetic therapy using belinostat for patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a multicenter phase I/II study with biomarker and pharmacokinetic analysis of tumors f-rom patients in the Mayo Phase II Consortium and the Cancer Therapeutics Research Group,Journal of Clinical Oncology, 30(27), 3361
  • [2] Yazdanian, M., Glynn, S. L., Wright, J. L., & Hawi, A. (1998), Correlating partitioning and Caco-2 cell permeability of structurally diverse small molecular weight compounds,Pharmaceutical Research, 15(9), 1490
  • [3] Wang, S., Li, Y., Wang, J., Chen, L., Zhang, L., Yu, H., & Hou, T. (2012), ADMET evaluation in drug discovery. 12. Development of binary classification models for prediction of hERG potassium channel blockage,Molecular Pharmaceutics, 9(4), 996-1010
  • [4] Verdin, E. (Ed). (2007), Histone deacetylases: transcriptional regulation and other cellular functions,Springer Science & Business Media
  • [5] Veber, D. F., Johnson, S. R., Cheng, H. Y., Smith, B. R., Ward, K. W., & Kopple, K. D. (2002), Molecular properties that influence the oral bioavailability of drug candidates,Journal of Medicinal Chemistry, 45(12), 2615-2623
  • [6] Sawas, A., Radeski, D., & O’Connor, O. A. (2015), Belinostat in patients with refractory or relapsed peripheral T-cell lymphoma: a perspective review,Therapeutic Advances in Hematology, 6(4), 202-208
  • [7] Sanguinetti, M. C., & Tristani-Firouzi, M. (2006), hERG potassium channels and cardiac arrhythmia,Nature, 440(7083), 463-469
  • [8] Ropero, S., & Esteller, M. (2007), The role of histone deacetylases (HDACs) in human cancer,Molecular Oncology, 1(1), 19-25
  • [9] Rodrigues, D. A., Ferreira-Silva, G. A., Ferreira, A. C., Fernandes, R. A., Kwee, J. K., Sant’Anna, C. M., & Fraga, C. A. (2016), Design, synthesis, and pharmacological evaluation of novel Nacylhydrazone derivatives as potent histone deacetylase 6/8 dual inhibitors,Journal of Medicinal Chemistry, 59(2), 655-670
  • [10] Ramalingam, S. S., Belani, C. P., Ruel, C., Frankel, P., Gitlitz, B., Koczywas, M., & Gandara, D. (2009), Phase II study of belinostat (PXD101), a histone deacetylase inhibitor, for second line therapy of advanced malignant pleural mesothelioma,Journal of Thoracic Oncology, 4(1), 97-101
  • [11] Park, S. Y., Jun, J., Jeong, K. J., Heo, H. J., Sohn, J. S., Lee, H. Y., & Kang, J. (2011), Histone deacetylases 1, 6 and 8 are critical for invasion in breast cancer,Oncology Reports, 25(6), 1677-1681
  • [12] Oehme, I., Deubzer, H. E., Wegener, D., Pickert, D., Linke, J. P., Hero, B., & Witt, O. (2009), Histone deacetylase 8 in neuroblastoma tumorigenesis,Clinical Cancer Research, 15(1), 91-99
  • [13] Lipinski, C. A., Lombardo, F., Dominy, B. W., & Feeney, P. J., (1997), Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings,Advanced Drug DeliveryRreviews. 23(1-3): 3-25
  • [14] Haverkamp, W., Breithardt, G., Cammm, A. J., Janse, M. J., Rosen, M. R., Antzelevitch, C., & Shah, R. (2000), The potential for QT prorogation and proarrhythmia by nonantiarrhythmic drugs: clinical and regulatory implications,Eur Heart J. 21(15), 1216–1231
  • [15] Giaccone, G., Rajan, A., Berman, A., Kelly, R. J., Szabo, E., Lopez-Chavez, A., & Loehrer Sr, P. J. (2011), Phase II study of belinostat in patients with recurrent or refractory advanced thymic epithelial tumors,Journal of Clinical Oncology, 29(15), 2052
  • [16] Dokmanovic, M., & Marks, P. A. (2005), Prospects: histone deacetylase inhibitors,Journal of Cellular Biochemistry, 96(2), 293-304
  • [17] Dizon, D. S., Blessing, J. A., Penson, R. T., Drake, R. D., Walker, J. L., Johnston, C. M., & Fader, A. N. (2012), A phase II evaluation of belinostat and carboplatin in the treatment of recurrent or persistent platinum-resistant ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study,Gynecologic Oncology, 125(2), 367-371
  • [18] Chuang, D. M., Leng, Y., Marinova, Z., Kim, H. J., & Chiu, C. T. (2009), Multiple roles of HDAC inhibition in neurodegenerative conditions,Trends in Neurosciences, 32(11), 591-601
  • [19] Chakrabarti, A., Oehme, I., Witt, O., Oliveira, G., Sippl, W., Romier, C., & Jung, M. (2015), HDAC8: a multifaceted target for therapeutic interventions,Trends in Pharmacological Sciences, 36(7), 481-492