Liposome berberin (BBR) đã được báo cáo có tác dụng làm giảm lipid máu ngoại sinh và nội sinh trong các nghiên cứu trước của chúng tôi. Tuy nhiên, tính an toàn của liposome BBR vẫn chưa được công bố. Trong nghiên cứu này, các thí nghiệm được tiến hành nhằm đánh giá độc tính tiềm ẩn của liposome BBR thông qua các phương pháp nghiên cứu độc tính cấp và bán trường diễn trên chuột cống bằng đường uống. Nghiên cứu độc tính cấp được tiến hành theo hướng dẫn của Tổ chức hợp tác kinh tế và phát triển (OECD) số 420 trên chuột cống trắng Wistar giống cái trong 14 ngày với liều đơn liposome BBR tương ứng với 2000 mg BBR/kg ở thử nghiệm thăm dò, 2000 mg BBR/kg và 5000 mg BBR/kg khối lượng chuột ở thử nghiệm chính thức. Nghiên cứu độc tính bán trường diễn được thực hiện theo hướng dẫn của OECD số 407 trên chuột cống trắng Wistar hai giống với liều uống liposome BBR hàng ngày tương ứng với 150, 450 mg BBR/kg khối lượng chuột trong 28 ngày liên tục. Kết quả nghiên cứu cho thấy không có dấu hiệu độc tính cấp. Ở nghiên cứu độc tính bán trường diễn, không có sự thay đổi một cách có ý nghĩa thống kê về tình trạng chung, thể trọng chuột cũng như khối lượng các cơ quan nội tạng chuột khi so với nhóm chứng cùng giống. Các thông số huyết học, sinh hóa và mô học cho cũng thấy không có độc tính ảnh hưởng trên chuột. Liposome BBR được xác định có mức LD50 > 5000 mg/kg, với liều tương ứng 150 mg và 450 mg BBR/kg an toàn khi sử dụng qua đường uống.

Diabetes mellitus is a common non-communicable disease globally, one of the leading causes of cardiovascular mortality compared to other causes. Phellodendrine is an isoquinoline alkaloid derived from the cortex of the Phellodendron chinense Schneid or Phellodendron amurense Rupr, which has therapeutic potential in diabetes mellitus. This study evaluates the inhibitory effect of phellodendrine on 10 receptors and enzymes that play an important role in the mechanism of diabetes mellitus using the molecular docking method. The 3D structures of the receptors and enzymes were obtained from the RCSB Protein Data Bank. The phellodendrine structure was obtained from the PubChem database (https://PubChem.ncbi.nlm.nih.gov/). The molecular docking screening was conducted using Autodock Vina software (https://vina.scripps.edu/). Lipinski's rule of five was used to evaluate the drug-like properties of phellodendrine. Pharmacokinetic parameters of phellodendrine were evaluated using the pkCSM tool. The oral bioavailability of phellodendrine was assessed using the SwissADME tool. The results showed that phellodendrine with PTP1B, aldose reductase, and 11β-HSD had significantly low binding energies (ΔG = -8.7 kcal/mol, -8.5 kcal/mol, and -8.4 kcal/mol, respectively). Lipinski analysis showed that phellodendrine had drug-like properties. Prediction results of pharmacokinetic parameters showed that this compound had good intestinal absorption and toxicity. In addition, phellodendrine showed an oral bioavailability response, thus phellodendrine is a potential compound that can become an antidiabetic drug.