HỆ THỐNG THÔNG TIN QUỐC GIA VỀ KHOA HỌC, CÔNG NGHỆ VÀ ĐỔI MỚI SÁNG TẠO
Lọc theo danh mục
liên kết website
Lượt truy cập
Lượt truy cập :
43,849,241
- Công bố khoa học và công nghệ Việt Nam
76
30221 - Ung thư học và phát sinh ung thư
Nguyễn Thị Kiều Trang, Khổng Thị Hoa, Lê Thành Đô, Nguyễn Thị Ngọc Ánh, Trần Bùi Ngọc Anh, Trần Phương Thảo
Nghiên cứu tác dụng chống ung thư của dẫn xuất indazole C7 trên tế bào ung thư hạ họng
Study on the Anticancer Effects of the Indazole C7 Derivative in Hypopharyngeal Cancer Cells
Tạp chí Khoa học và Công nghệ Đại học Duy Tân
2026
1(74)
173-181
1859-4905
Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO1) là một enzym chứa nhân hem, đóng vai trò chủ yếu trong quá trình chuyển hóa tryptophan thành kynurenine. Do chức năng ức chế miễn dịch của enzym IDO1, một số liệu pháp miễn dịch ung thư tập trung vào việc nghiên cứu và phát triển các chất ức chế enzym này nhằm khôi phục lại nồng độ tryptophan và chức năng của tế bào miễn dịch. Dựa trên cấu trúc đã được xác định rõ của vị trí hoạt động của IDO1 và vai trò then chốt của khung indazole đối với hoạt tính ức chế IDO1, chúng tôi đã thiết kế và tổng hợp một nhóm chất ức chế IDO1 mới chứa khung indazole. Các thử nghiệm in vitro cho thấy trong nhóm dẫn xuất này, hợp chất C7 có tiềm năng ức chế sự phát triển của tế bào ung thư. Trong nghiên cứu này, chúng tôi làm rõ cơ chế chống ung thư của hợp chất C7 trên tế bào ung thư hạ họng. Kết quả cho thấy C7 thể hiện độc tính trên tế bào ung thư hạ họng FaDu trong khi an toàn với tế bào gốc tuỷ răng người HDPSC và không có độc tính đối với tế bào ung thư vú MCF7. Về cơ chế phân tử, C7 ức chế sự sinh trưởng và phát triển của tế bào FaDu thông qua việc ức chế sự biểu hiện của các enzyme kinase phụ thuộc Cyclin và Cyclin - hai loại protein chủ chốt điều hoà chu kỳ tế bào. Ở nồng độ cao, C7 tấn công và gây ra sự đứt gãy DNA không hồi phục dẫn tới quá trình gây chết tế bào theo chương trình. Thêm vào đó, C7 còn ức chế hoạt động di chuyển và xâm lấn của tế bào FaDu. Các kết quả trên cho thấy hợp chất C7 là hợp chất ức chế IDO1 tiềm năng, thể hiện hoạt tính chống khối u mạnh trên tế bào ung thư hạ họng.
Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO1) is a heme-containing enzyme mainly responsible for the metabolism of tryptophan to kynurenine. Due to its immunosuppressive function, the inhibitors of IDO1 have been intensively developed for the re-activation of anti-cancer immune response. Based on the well-known structure of IDO1 active site and a crucial role of indazole moiety for IDO1 inhibition activity, we synthesized a novel group of designed indazole-containing IDO1 inhibitors. In vitro experiments demonstrated that among this group of derivatives, compound C7 possesses potential inhibitory effects on cancer cell growth. In the present study, we elucidated the anticancer mechanisms of compound C7 on hypopharyngeal cancer. The results showed that C7 expressed cytotoxic effects on hypopharyngeal cancer cells FaDu while human dental pulp stem cells HDPSC and breast cancer cells MCF7 were tolerant to C7 treatment. At the molecularlevel, C7 inhibited FaDu cell proliferation by suppressing the expression of Cyclins and Cyclin-dependent kinases (cdk), which are key regulators of cell cycle progression. At higher concentrations, C7 induced irreversible DNA damage, leading to the activation of programmed cell death. In addition, C7 significantly inhibited migration, and invasion of FaDu cells. Collectively, these findings indicate that compound C7 is a promising IDO1 inhibitor and exhibits potent antitumor activity on hypopharyngeal cancer
TTKHCNQG, CVv 416
Xem toàn văn