BỘ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ
HỆ THỐNG THÔNG TIN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ

Lọc theo danh mục
  • Năm xuất bản
    Xem thêm
  • Lĩnh vực
liên kết website
Lượt truy cập
 Lượt truy cập :  22,606,588
  • Công bố khoa học và công nghệ Việt Nam

76

Hóa học lâm sàng và sinh hóa y học

BB

Nguyễn Thị Hiền Hạnh, Bùi Khắc Cường(1)

Đánh giá khả năng bài tiết TNF-α của tế bào CAR-T kết hợp với kháng thể kháng PD-1 in vitro

Evaluation of TNF-αlpha secretion capacity of CAR-T cells in combination with anti-PD-1 antibodies in vitro

Tạp chí Y học Việt Nam (Tổng hội Y học Việt Nam)

2024

3

313-317

1859-1868

Tế bào CAR-T, PD-1 Ab, TNF-α

CAR-T cell, PD-1 Ab, TNF-α, Evaluation

Đánh giá khả năng bài tiết TNF-α của tế bào CAR-T kết hợp với kháng thể kháng PD-1. Đối tượng và phương pháp: Nghiên cứu thực nghiệm tiến cứu trên 3 dòng tế bào bao gồm: 2 dòng tế bào ung thư CD19(+) (Daudi và Raji) và 1 dòng tế bào CD19(-) (K562). Cả 3 dòng tế bào được đồng nuôi cấy với 4 nhóm PBMC (Peripheral Blood Mononuclear Cell - tế bào đơn nhân máu ngoại vi), kháng thể kháng PD-1 (PD-1 Ab), CAR-T và CAR-T phối hợp với kháng thể kháng PD-1. Nồng độ cytokine TNF-α tại thời điểm 24 giờ và 48 giờ được xác định bằng bộ sinh phẩm TNF-α Human ELISA Kit của hãng Thermo Fisher Scientific. Kết quả: Ở cả hai thời điểm 24 giờ và 48 giờ, nồng độ TNF-α trong dịch nuôi cấy của tế bào CAR-T và CAR-T kết hợp với kháng thể kháng PD-1 khi nuôi cấy với các tế bào ung thư bạch cầu Daudi và Raji có CD19(+) đều cao hơn có ý nghĩa thống kê so với nồng độ TNF-α trong dịch nuôi cấy của tế bào trên với tế bào PBMC (nhóm chứng) và tế bào CD19(-). Tuy nhiên, không thấy có sự khác biệt về các nồng độ cytokine này ở nhóm điều trị đơn liệu pháp tế bào CAR-T và kết hợp tế bào CAR-T với kháng thể kháng PD-1 (p>0,05). Kết luận: Nồng độ TNF-α tăng lên trong dịch nuôi cấy của tế bào CAR-T và CAR- T kết hợp với PD-1 Ab khi nuôi cấy với các tế bào ung thư. Đặc biệt khi nuôi với tế bào có CD19(+) nồng độ TNF-α tăng cao hơn so với khi nuôi cấy với tế bào CD19(-).

To evaluate the TNF-α secretion capacity of CAR-T cells in combination with anti-PD-1 antibodies. Materials and methods: We performed a prospective experimental study on 3 cell lines, including 2 CD19(+) leukemia cell lines (Daudi and Raji) and 1 CD19(-) cell line (K562). All 3 cell lines were co-cultured with 4 groups of PBMC (Peripheral Blood Mononuclear Cell), anti-PD-1 antibody (PD-1 Ab), CAR-T cells only, and CAR-T cells in combination with anti-PD-1 antibodies. The TNF-α secretion capacity at 24 and 48 hours after co-culture was determined using the TNF-α Human ELISA Kit from Thermo Fisher Scientific. Results: At both 24 and 48 hours, TNF-α concentrations in the group of CAR-T cells only and CAR-T cells in combination with anti-PD-1 antibodies when co-cultured with CD19(+) leukemia cell lines (Daudi and Raji) were significantly higher than in the PBMC cells (control group) co-cultured with CD19(+) leukemia cell lines and the CD19(-) cell line. However, there was no difference in TNF-α concentrations between the CAR-T cell only and CAR-T cells in combination with anti-PD-1 antibodies (p > 0.05). Conclusion: TNF-α concentrations increased in culture media of CAR-T cells and CAR-T combined with PD-1 Ab when co-cultured with cancer cells. Especially when cultured with CD19(+) cells, TNF-α concentrations increased higher than when cultured with CD19(-) cells.

TTKHCNQG, CVv 46

Xem toàn văn
  • [1] Chen Y., Li R., Shang S., et al. (2021), Therapeutic Potential of TNFα and IL1β Blockade for CRS/ICANS in CAR-T Therapy via Ameliorating Endothelial Activation,Front Immunol
  • [2] Meiraz A., Garber O. G., Harari S., et al. (2009), Switch from perforin-expressing to perforin-deficient CD8(+) T cells accounts for two distinct types of effector cytotoxic T lymphocytes in vivo.,mmunology
  • [3] Fischer J. W., Bhattarai N. (2021), CAR-T Cell Therapy: Mechanism, Management, and Mitigation of Inflammatory Toxicities,Front Immunol
  • [4] Xiao Xinyi, Huang Shengkang, Chen Sifei, et al. (2021), Mechanisms of cytokine release syndrome and neurotoxicity of CAR T-cell therapy and associated prevention and management strategies,Journal of Experimental & Clinical Cancer Research
  • [5] Boulch M., Cazaux M., Loe-Mie Y., et al. (2021), A cross-talk between CAR T cell subsets and the tumor microenvironment is essential for sustained cytotoxic activity,Sci Immunol
  • [6] Zhou Y., Mu W., Wang C., et al. (2023), Ray of dawn: Anti-PD-1 immunotherapy enhances the chimeric antigen receptor T-cell therapy in Lymphoma patients,BMC Cancer
  • [7] Wang Z., Li N., Feng K., et al. (2021), Phase I study of CAR-T cells with PD-1 and TCR disruption in mesothelin-positive solid tumors,Cell Mol Immunol
  • [8] Han Y., Liu D., Li L. (2020), PD-1/PD-L1 pathway: current researches in cancer,Am J Cancer Res
  • [9] Dai H., Wang Y., Lu X., et al. (2016), Chimeric Antigen Receptors Modified T-Cells for Cancer Therapy,J Natl Cancer Inst
  • [10] D'Aloia M. M., Zizzari I. G., Sacchetti B., et al. (2018), CAR-T cells: the long and winding road to solid tumors,Cell Death Dis, 9(3): 282.