Cao chiết Rau đắng biển (Bacopa monnieri) cải thiện hành vi tự kỷ theo cơ chế liên quan đến protein PTEN trên mô hình chuột thực nghiệm gây bởi muối natri valproat

Chỉ số đề mục

Lĩnh vực nghiên cứu

Dược liệu học; Cây thuốc; Con thuốc; Thuốc Nam, thuốc dân tộc

Dạng tài liệu

Tác giả

Phạm Thị Nguyệt Hằng⁽¹⁾, Phạm Anh Tùng, Trần Nguyên Hồng, Lê Thị Xoan, Nguyễn Thị Lập, Nguyễn Thị Hiền

Nhan đề

Cao chiết Rau đắng biển (Bacopa monnieri) cải thiện hành vi tự kỷ theo cơ chế liên quan đến protein PTEN trên mô hình chuột thực nghiệm gây bởi muối natri valproat

Nhan đề tiếng anh

Bacopa monnieri extract ameliorates core autistic behavioural deficits of sodium valproate-induced autism spectrum disorder in mice, and its mechanism of action related to PTEN protein

Nguồn trích

Khoa học & công nghệ Việt Nam

Năm xuất bản

2022

Số

5B

Trang

15 - 19

ISSN

1859-4794

Từ khóa

Hành vi lặp lại, Lo âu, Muối natri valproat, Rau đắng biển, Tương tác, Cộng đồng, Tự kỷ

Từ khóa tiếng anh

Anxiety, ASD, Bacopa monnieri, Self-repetitive behaviour, Social interaction, Sodium valproate

Tóm tắt

Nghiên cứu tiền đề của các tác giả đã chứng minh được tác dụng cải thiện khiếm khuyết hành vi của cao chiết Rau đắng biển (BME) trên mô hình chuột tự kỷ gây bởi muối natri valproat (VPA). Nghiên cứu này tập trung tìm hiểu thêm về tác dụng cải thiện một số hành vi thần kinh và cơ chế hóa sinh của BME. Chuột nhắt trắng cái mang thai 12-13 ngày được chia ra thành lô sinh lý và lô bệnh lý (tiêm phúc mạc bằng nước muối sinh lý hoặc VPA với liều 500 mg/kg). Lô sinh lý và lô bệnh lý lần lượt là lô chuột con có mẹ được tiêm nước muối sinh lý hoặc tiêm VPA và được uống nước cất trong suốt quá trình nghiên cứu. Lô điều trị gồm chuột con có mẹ được tiêm VPA và chuột mẹ sau khi sinh được uống BME hoặc nước cất cho đến khi con được 13 ngày tuổi. Từ 14 ngày tuổi, chuột con rối loạn tự kỷ được trực tiếp uống BME (50 mg/kg) nước cất trong suốt quá trình thí nghiệm. Các thử nghiệm hành vi (tự chải chuốt và giao tiếp xã hội) được đánh giá vào ngày tuổi thứ 20 và 30. Vào ngày tuổi thứ 40, não chuột được tách ra để đánh giá mức độ biểu hiện của protein PTEN bằng kỹ thuật Western blot. Kết quả cho thấy, BME liều 50 mg/kg có tác dụng cải thiện tự chải chuốt lại và thiếu hụt hành vi tương tác xã hội trên chuột tự kỷ 20 và 30 ngày tuổi; đồng thời có tác dụng phục hồi sự giảm mức độ biểu hiện của protein PTEN ở vỏ não chuột tự kỷ. Những kết quả này đã chứng minh, BME có tác dụng cải thiện một số hành vi cốt lõi của bệnh tự kỷ thông qua cơ liên quan đến phục hồi sự giảm mức độ biểu hiện protein PTEN trong vỏ não chuột tự kỷ thực nghiệm.

Tóm tắt tiếng anh

Our previous study demonstrated the effect of Bacopa monnieri extract (BME) on behavioural deficits in sodium valproate (VPA)- induced autism spectrum disorder in mice. The present study aims to further investigate the effect of BME on neurobehaviors of autism spectrum disorder (ASD) in mice and the biochemical mechanism(s) involved. Female pregnant mice were divided into control and VPA treated groups at 12-13 days of gestation (saline/ sodium valproate 500 mg/kg respectively, i.p.). Control group pups of saline-treated mothers received distilled water. The VPAtreated mothers received either distilled water or BME (50 mg/ kg, p.o.) after birth until 13 days later. Then, f-rom postnatal day 14, ASD pups were orally treated with BME (50 mg/kg)/distilled water for the duration of the study. Behavioural deficits (repetitive behaviour and social behaviour deficit) were measured by a selfgrooming test and a three-chamber test on postnatal days 20 and 30. On postnatal day 40, the cerebral cortex of pups was isolated for evaluation of the expression level of PTEN protein using the Western blot method. The results showed that BME (50 mg/ kg, p.o.) significantly improved repetitive behaviour and social behaviour deficits in ASD mice on postnatal day 20 and 30, and also increased PTEN protein expression level in the brain of ASD mice. These results demonstrated that BME ameliorates core behaviours of autism and concurrently restores decreases in PTEN protein expression in the cerebral cortex of valproate-treated mice.

Kí hiệu kho

TTKHCNQG, CVv 8

File toàn văn

Xem toàn văn

Tài liệu tham khảo

[1] J. Zhou (2009), Pharmacological Inhibition of mTORC1 suppresses anatomical, cellular, behavioral abnormalities in neural-specific Pten knock-out mice.,The Journal of Neuroscience, 29(6), pp.1773-1783.
[2] A.K. Tilot; T.W. Frazier 2nd; C. Eng (2015), Balancing proliferation and connectivity in PTEN-associated autism spectrum disorder.,Neurotherapeutics, 12(3), pp.609-619.
[3] J. Sealy; I.P. Glovinsky (2016), Strengthening the reflective functioning capacities of parents who have a child with a neurodevelopmental disability through a brief, relationship-focused intervention.,Infant Mental Health Journal, 37(2), pp.115-124.
[4] U. Mahmood (2018), Dendritic spine anomalies and PTEN al-terations in a mouse model of VPA-induced autism spectrum disorder.,Pharmacological Research, 128, pp.110-121.
[5] C.H. Kwon (2003), mTor is required for hypertrophy of Pten-deficient neuronal soma in vivo.,Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 100(22), pp.12923-12928.
[6] C.H. Kwon (2006), PTEN regulates neuronal arborization and social interaction in mice.,Neuron, 50(3), pp.377-388.
[7] M. Yang; V. Zhodzishsky; J.N. Crawley (2007), Social deficits in BTBR T+tf/J mice are unchanged by cross-fostering with C57BL/6J mothers.,International Journal of Developmental Neuroscience, 25(8), pp.515-521.
[8] H.G. McFarlane (2008), Autism-like behavioral phenotypes in BTBR T+tf/J mice.,Genes, Brain and Behavior, 7(2), pp.152-163.
[9] A.V. Kalueff (2016), Neurobiology of rodent self-grooming and its value for translational neuroscience.,Nature Reviews Neuroscience, 17(1), pp.45-59.
[10] G.C. Wagner (2006), A new neurobehavioral nodel of autism in mice: pre- and postnatal exposure to sodium valproate.,Journal of Autism and Developmental Disorders, 36(6), pp.779-793.
[11] T. Sandhya; J. Sowjanya; B. Veeresh (2012), Bacopa monniera (L.) Wettst. ameliorates behavioral al-terations and oxidative markers in sodium valproate-induced autism in rats.,Neurochemical Research, 37(5), pp.1121-1131.
[12] P.M. Rodier (1997), Linking etiologies in humans and animal models: studies of autism.,Reproductive Toxicology, 11(2), pp.417-422.
[13] K. Miyazaki; N. Narita; M. Narita (2005), Maternal administration of thalidomide or valproic acid causes abnormal serotonergic neurons in the offspring: implication for pathogenesis of autism.,International Journal of Developmental Neuroscience, 23(2-3), pp.287-297.
[14] J.L. Ingram (2000), Prenatal exposure of rats to valproic acid reproduces the cerebellar anomalies associated with autism.,Neurotoxicology and Teratology, 22(3), pp.319-324.
[15] V. Bambini-Junior (2011), Animal model of autism induced by prenatal exposure to valproate: behavioral changes and liver parameters.,Brain Research, 1408, pp.8- 16.
[16] J.J. Nadler (2004), Automated apparatus for quantitation of social approach behaviors in mice.,Genes, Brain and Behavior, 3(5), pp.303-314.
[17] J.L. Silverman (2010), Repetitive self-grooming behavior in the BTBR mouse model of autism is blocked by the mGluR5 antagonist MPEP.,Neuropsychopharmacology, 35(4), pp.976-989.
[18] Phạm Thị Nguyệt Hằng; Lê Thị Xoan; Nguyễn Minh Khởi (2015), Tác dụng cải thiện hội chứng tự kỷ của cao chiết rau đắng biển trên mô hình chuột nhắt tự kỷ thực nghiệm gây bởi muối valproat.,Tạp chí Dược liệu, 2015(4), tr.241-246.
[19] H.T.N. Pham (2020), Bacopa monnieri (L.) Wettst. extract improves memory performance via promotion of neurogenesis in the Hippocampal Dentate Gyrus of adolescent mice.,International Journal of Molecular Sciences, 21(9), DOI: 10.3390/ijms21093365.
[20] X.T. Le (2015), Protective effects of Bacopa monnieri on ischemia-induced cognitive deficits in mice: the possible contribution of bacopaside I and underlying mechanism.,Journal of Ethnopharmacology, 164, pp.37-45.
[21] C. Lord (2018), Autism spectrum disorder.,Lancet (London, England), 392(10146), pp.508-520.
[22] V.M. Hoang (2019), Prevalence of autism spectrum disorders and their relation to se-lected socio-demographic factors among children aged 18-30 months in northern Vietnam, 2017.,International Journal of Mental Health Systems, 13, pp.29-29.