BỘ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ
HỆ THỐNG THÔNG TIN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ

Lọc theo danh mục
  • Năm xuất bản
    Xem thêm
  • Lĩnh vực
liên kết website
Lượt truy cập
 Lượt truy cập :  21,940,277
  • Công bố khoa học và công nghệ Việt Nam

Nguyễn Hải Hà, Nguyễn Thị Thanh Hoa, Phạm Thị Dung, Nguyễn Huy Bình, Nguyễn Đăng Tôn(1)

Xét nghiệm di truyền xác định nguy cơ tiềm ẩn của bệnh đa u nội tiết trong một gia đình ở Việt Nam

Tạp chí Công nghệ Sinh học - Viện Khoa học và Công nghệ Việt Nam

2020

2

223-229

1811-4989

Đa u nội tiết, Gen, Tiền ung thư RET, Đột biến, Gia đình

Hội chứng đa u nội tiết type 2A (MEN2A) là một hội chứng di truyền hiếm gặp, được đặc trưng bởi ung thư biểu mô tuyến giáp thể tủy (medullary thyroid carcinoma), u tủy thượng thận (pheochromocytoma), cường tuyến cận giáp (hyperparathyroidism) và đôi khi là bệnh rối loạn chuyển hoá tinh bột ở da (lichen amyloidosis). Hội chứng MEN2A gây ra bởi một đột biến dòng mầm trên gen tiền sinh ung thư (proto-oncogene) RET và được di truyền theo tính trạng trội trên nhiễm sắc thể thường. Trong nghiên cứu này, chúng tôi báo cáo một trường hợp hiếm gặp ở bệnh nhân nam 44 tuổi ở Việt Nam bị ung thư biểu mô tuyến giáp thể tủy và u tủy thượng thận. Kết quả xét nghiệm di truyền phát hiện có một thay thế nucleotide nằm ở exon 11 của gen RET (c.1900T> C, p.Cys634Arg), đã được báo cáo là đột biến gây bệnh MEN2A. Các xét nghiệm di truyền ở các thành viên khác trong gia đình cho thấy đột biến này xuất hiện ở con gái (14 tuổi) và con trai (8 tuổi) của bệnh nhân. Mặc dù hai người con chưa có triệu chứng của bệnh, nhưng cần lưu ý về nguy cơ cao tiến triển bệnh do đều mang đột biến gây bệnh được di truyền từ bố. Do đột biến được xếp vào nhóm nguy cơ cao trong hướng dẫn về ung thư biểu mô tuyến giáp thể tủy nên nghiên cứu này đề cao tầm trọng của tư vấn di truyền ở người mang đột biến C634R, cũng như các chiến lược theo dõi nghiêm ngặt để giảm tỷ lệ mắc và tử vong.

TTKHCNQG, CVv 262

Xem toàn văn
  • [1] Wells SA, Jr., Pacini F, Robinson BG, Santoro M (2013), Multiple endocrine neoplasia type 2 and familial medullary thyroid carcinoma: an up-date.,J Clin Endocrinol Metab 98(8): 3149-64.
  • [2] Wells Jr SA, Asa SL, Dralle H, Elisei R, Evans DB, Gagel RF, Lee N, Machens A, Moley JF, Pacini F (2015), Revised American Thyroid Association guidelines for the management of medullary thyroid,Journal of Biotechnology 18(2): 223-229, 2020
  • [3] Thakker R, Ponder B (1988), Multiple endocrine neoplasia.,Baillieres Clin Endocrinol Metab 2(4): 1031-1067.
  • [4] Santoro M, Carlomagno F, Romano A, Bottaro DP, Dathan NA, Grieco M, Fusco A, Vecchio G, Matoskova B, Kraus MH (1995), Activation of RET as a dominant transforming gene by germline mutations of MEN2A and MEN2B.,Science 267(5196): 381-383.
  • [5] Santoro M, Melillo RM, Carlomagno F, Fusco A, Vecchio G (2002), Molecular mechanisms of RET activation in human cancer.,Ann N Y Acad Sci 963: 116-21
  • [6] Raue F, Frank-Raue K (2012), Genotype-phenotype correlation in multiple endocrine neoplasia type 2.,Clinics 67: 69-75.
  • [7] Pop LM, Yan SX, Lingvay I (2012), A Rare Case of De novo C634G Germline Mutation of the RET Proto-Oncogene in a Patient With MEN 2A Syndrome With Aggressive Pheochromocytoma.,J Clin Endocrinol Metab 2(4-5): 198-204.
  • [8] Mulligan LM, Kwok JBJ, Healey CS, Elsdon MJ, Eng C, Gardner E, Love DR, Mole SE, Moore JK, Papi L, Ponder MA, Telenius H, Tunnacliffe A, Ponder BAJ (1993), Germ-line mutations of the RET protooncogene in multiple endocrine neoplasia type 2A.,Nature 363: 458.
  • [9] Mulligan LM, Kwok JB, Healey CS, Elsdon MJ, Eng C, Gardner E, Love DR, Mole SE, Moore JK, Papi L (1993), Germ-line mutations of the RET protooncogene in multiple endocrine neoplasia type 2A.,Nature 363(6428): 458-60.
  • [10] Machens A, Niccoli-Sire P, Hoegel J, Frank-Raue K, van Vroonhoven TJ, Roeher HD, Wahl RA, Lamesch P, Raue F, Conte-Devolx B, Dralle H, European Multiple Endocrine Neoplasia Study G (2003), Early malignant progression of hereditary medullary thyroid cancer.,N Engl J Med 349(16): 1517-25.
  • [11] Kouvaraki MA, Shapiro SE, Perrier ND, Cote GJ, Gagel RF, Hoff AO, Sherman SI, Lee JE, Evans DB (2005), RET proto-oncogene: a review and up-date of genotype-phenotype correlations in hereditary medullary thyroid cancer and associated endocrine tumors.,Thyroid 15(6): 531-44.
  • [12] Ito S, Iwashita T, Asai N, Murakami H, Iwata Y, Sobue G, Takahashi M (1997), Biological properties of Ret with cysteine mutations correlate with multiple endocrine neoplasia type 2A, familial medullary thyroid carcinoma, and Hirschsprung's disease phenotype.,Cancer Res 57(14): 2870-2.
  • [13] Imai T, Uchino S, Okamoto T, Suzuki S, Kosugi S, Kikumori T, Sakurai A (2013), High penetrance of pheochromocytoma in multiple endocrine neoplasia 2 caused by germ line RET codon 634 mutation in Japanese patients.,Europ J Endocrinol 168(5): 683- 687.
  • [14] Hyde S, Cote G, Grubbs E (2017), Genetics of Multiple Endocrine Neoplasia Type 1/Multiple Endocrine Neoplasia Type 2 Syndromes.,Endocrinol Metab Clin North Am 46(2): 491-502.
  • [15] Hughes MS, Feliberti E, Perry RR, Vinik A (2000), Multiple Endocrine Neoplasia Type 2A (including Familial Medullary Carcinoma) and Type 2B, in Endotext, K.R. Feingold, et al., Editors. 2000:,South Dartmouth (MA).
  • [16] Horiuchi K, Okamoto T, Iihara M, Tsukada T (2013), Analysis of genotype-phenotype correlations and survival outcomes in patients with primary hyperparathyroidism caused by multiple endocrine neoplasia type 1: the experience at a single institution.,Surg Today 43(8): 894-9.
  • [17] Eng C, Clayton D, Schuffenecker I, Lenoir G, Cote G, Gagel RF, Van Amstel HKP, Lips CJ, Nishisho I, Takai S-i (1996), The relationship between specific RET proto-oncogene mutations and disease phenotype in multiple endocrine neoplasia type 2: International RET Mutation Consortium analysis.,Jama 276(19): 1575-1579.
  • [18] Chappuis-Flament S, Pasini A, De Vita G, SegouffinCariou C, Fusco A, Attie T, Lenoir GM, Santoro M, Billaud M (1998), Dual effect on the RET receptor of MEN 2 mutations affecting specific extracytoplasmic cysteines.,Oncogene 17(22): 2851-61.
  • [19] American Thyroid Association Guidelines Task F, Kloos RT, Eng C, Evans DB, Francis GL, Gagel RF, Gharib H, Moley JF, Pacini F, Ringel MD, Schlumberger M, Wells SA, Jr. (2009), Medullary thyroid cancer: management guidelines of the American Thyroid Association.,Thyroid 19(6): 565-612.
  • [20] Abraham DT, Low TH, Messina M, Jackson N, Gill A, Chou AS, Delbridge L, Learoyd D, Robinson BG,Sidhu S, Sywak M (2011), Medullary thyroid carcinoma: long-term outcomes of surgical treatment.,Ann Surg Oncol 18(1): 219-25.