BỘ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ
HỆ THỐNG THÔNG TIN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ

Lọc theo danh mục
  • Năm xuất bản
    Xem thêm
  • Lĩnh vực
liên kết website
Lượt truy cập
 Lượt truy cập :  22,464,715
  • Công bố khoa học và công nghệ Việt Nam

Công nghệ liên quan đến xác định chức năng của ADN, protein, enzym

Nguyễn Thị Thanh Hoa, Đậu Quang Liêu, Nguyễn Đăng Tôn, Nguyễn Hải Hà(1), Trần Ngọc Ánh

Phát hiện đột biến gen UGT1A1 gây hội chứng Gilbert ở bệnh nhân Việt Nam

Identifying UGT1A1 gene mutations in Vietnamese patients with Gilbert syndrome

Khoa học & Công nghệ Việt Nam

2021

02

16-20

1859 - 4794

Gen UGT1A1, Hội chứng Gilbert, Vàng da

Gilbert syndrome, Jaundice, UGT1A1 gene

Hội chứng Gilbert (GS) là một rối loạn chuyển hóa bilirubin di truyền phổ biến nhất, không gây hại, được tìm thấy trong khoảng 3-12% dân số. Các biến thể di truyền của gen mã hóa UDP-glucuronosyltransferase1A1 (UGT1A1) có thể làm giảm hoạt động phiên mã của gen và mức độ biểu hiện của enzyme này, từ đó ảnh hưởng đến khả năng liên hợp glucuronide hóa ở gan. Nghiên cứu này nhằm phát hiện biến thể gen UGT1A1 ở hai nam bệnh nhân là anh em ruột, nhập viện với các biểu hiện vàng da nghi do rối loạn chuyển hóa bilirubin. Mẫu máu ngoại vi của bệnh nhân (GS1) và anh trai (GS2) được sử dụng để tách chiết ADN tổng số, giải trình tự toàn bộ vùng enhancer, promoter và toàn bộ 5 exon của gen UGT1A1. Hai biến thể c.-3279T>G trong mô đun tăng cường đáp ứng phenobarbital của enhancer và A(TA)7 TAA tại hộp TATA trong vùng promoter của gen đã được phát hiện. Đây là các biến thể gen gây bệnh thường gặp trên đối tượng có nồng độ bilirubin máu cao đã công bố trước đây. Kết quả thu được hỗ trợ cho việc chẩn đoán chính xác nguyên nhân gây bệnh, đồng thời đưa ra cảnh báo cho bệnh nhân cần thận trọng với việc sử dụng dược phẩm trong tương lai.

Gilbert’s syndrome (GS) is the most common inherited disorder of bilirubin metabolism, non-lethal, affecting 3-12% of the population. The genetic variants of the UDP- glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) gene might reduce the gene transcription activity and its enzyme expression, which affects the ability to conjugate glucuronidation in the liver. This study aimed to identify genetic variants of UGT1A1 in two Vietnamese sibling brothers with jaundice manifestations suspected GS. The peripheral blood samples of patients were used to extract genome DNA and sequence the enhancer, promoter, and coding all five exons of UGT1A1. Two pathogenic variants c.-3279T>G located in the phenobarbital responsive enhancer module (gtPBREM) and A(TA)7 TAA of the TATA box in the promoter region were identified. They are twice common pathogenic variants that were reported in almost hyperbilirubinemia individuals from different populations. The obtained results improved the accuracy of medical diagnosis and warned the patients to be cautious in case they have to use medical drugs in the future.

TTKHCNQG, CVv 8

Xem toàn văn
  • [1] G.E. Palomaki; L.A. Bradley; M.P. Douglas; K. Kolor; W.D. Dotson (2009), Can UGT1A1 genotyping reduce morbidity and mortality in patients with metastatic colorectal cancer treated with irinotecan? an evidence-based review,Genet. Med., 11(1), pp.21-34.
  • [2] M.C. Etienne-Grimaldi; J.C. Boyer, F. Thomas; S. Quaranta; N. Picard; M.A. Loriot; C. Narjoz; D. Poncet; M.C. Gagnieu; C. Ged; F. Broly; V. Le Morvan; R. Bouquié, M.P. Gaub; L. Philibert; F. Ghiringhelli; C. Le Guellec (2015), UGT1A1 genotype and irinotecan therapy: general review and implementation in routine practice,Fundam. Clin. Pharmacol., 29(3), pp.219-237.
  • [3] D. Hall; G. Ybazeta; G. Destro-Bisol; M.L. Petzl-Erler; A. Di Rienzo (1999), Variability at the uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1 promoter in human populations and primates,Pharmacogenetics, 9(5), pp.591-599.
  • [4] Y. Maruo; H. Sato; T. Yamano; Y. Doida; M. Shimada (1998), Gilbert syndrome caused by a homozygous missense mutation (Tyr486Asp) of bilirubin UDP-glucuronosyltransferase gene,J. Pediatr., 132(6), pp.1045-1047.
  • [5] G. Monaghan; M. Ryan; R. Seddon; R. Hume; B. Burchell (1996), Genetic variation in bilirubin UPD-glucuronosyltransferase gene promoter and Gilbert’s syndrome,Lancet, 347(9001), pp.578- 581.
  • [6] Junko Sugatani; Kasumi Yamakawa; Kouich Yoshinari; Takashi Machida; Hitoshi Takagi; Masatomo Mori; Satoru Kakizaki; Tatsuya Sueyoshi; Masahiko Negishi; Masao Miwa (2002), Identification of a defect in the UGT1A1 gene promoter and its association with hyperbilirubinemia,Biochem. Biophys. Res. Commun., 292(2), pp.492-497.
  • [7] Yoshihiro Maruo; Carlos D’Addario; Asami Mori; Masaru Iwai; Hiroko Takahashi; Hiroshi Sato; Yoshihiro Takeuchi (2004), Two linked polymorphic mutations (A(TA)7TAA and T-3279G) of UGT1A1 as the principal cause of Gilbert syndrome,Hum. Genet., 115(6), pp.525-526
  • [8] K.H. Wagner; R.G. Shiels; C.A. Lang; N. Seyed Khoei; A.C. Bulmer (2018), Diagnostic criteria and contributors to Gilbert’s syndrome,Crit. Rev. Clin. Lab. Sci., 55(2), pp.129-139.
  • [9] F.L. Wong; M.K. Wang; N.Y. Boo; N.H. Hamidah; B.O. Ainoon (2007), Rapid detection of the UGT1A1 single nucleotide polymorphism G211A using real-time PCR with Taqman minor groove binder probes,J. Clin. Lab. Anal., 21(3), pp.167-172.
  • [10] C.S. Huang; G.A. Luo; M.L. Huang; S.C. Yu; S.S. Yang (2000), Variations of the bilirubin uridine-diphosphoglucuronosyl transferase 1A1 gene in healthy Taiwanese,Pharmacogenetics, 10(6), pp.539-544.
  • [11] J.R. Harraway; P.M. George (2005), Use of fully denaturing HPLC for UGT1A1 genotyping in Gilbert syndrome,Clin. Chem., 51(11), pp.2183-2185.
  • [12] N. Marziliano; E. Pelo; B. Minuti; I. Passerini; F. Torricelli; L. Da Prato (2000), Melting temperature assay for a UGT1A gene variant in Gilbert syndrome,Clin. Chem., 46(3), pp.423-425.
  • [13] P.J. O’Dwyer; R.B. Catalano (2006), Uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT)1A1 and irinotecan: practical pharmacogenomics arrives in cancer therapy,J. Clin. Oncol., 24(28), pp.4534-4538.
  • [14] I.M. Arias; I.M. London (1957), Bilirubin glucuronide formation in vitro; demonstration of a defect in Gilbert’s disease,Science, 126(3273), pp.563-564.
  • [15] W.T. Foulk; H.R. Butt; C.A. Owen; F.F. Whitcomb; H.L. Mason (1959), Constitutional hepatic dysfunction (Gilbert’s disease): its natural history and related syndromes,Medicine (Baltimore), 38(1), pp.25-46.
  • [16] G. Canu; A. Minucci; C. Zuppi; E. Capoluongo (2013), Gilbert and Crigler Najjar syndromes: an up-date of the UDP- glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) gene mutation database,Blood Cells Mol. Dis., 50(4), pp.273-280.
  • [17] Yoshihiro Maruo; Sayuri Nakahara; Takahide Yanagi; Akitaka Nomura; Yu Mimura; Katsuyuki Matsui; Hiroshi Sato; Yoshihiro Takeuchi (2016), Genotype of UGT1A1 and phenotype correlation between Crigler-Najjar syndrome type II and Gilbert syndrome,J. Gastroenterol. Hepatol., 31(2), pp.403-408.
  • [18] P. Berk; A. Wolkoff (2001), Bilirubin metabolism and the hyperbilirubinemias,Harrison’s Principles of Internal Medicine 15th, New York: McGraw-Hill, pp.1715-1720.
  • [19] P.J. Bosma; J.R. Chowdhury; C. Bakker; S. Gantla; A. de Boer; B.A. Oostra; D. Lindhout; G.N. Tytgat; P.L. Jansen; R.P. Oude Elferink (1995), The genetic basis of the reduced expression of bilirubin UDP-glucuronosyltransferase 1 in Gilbert’s syndrome,N. Engl. J. Med., 333(18), pp.1171-1175.
  • [20] Elísio Costa; Emília Vieira; Marcia Martins; Jorge Saraiva; Eugénia Cancela; Miguel Costa; Roswitha Bauerle; Teresa Freitas; João R. Carvalho; Ermelinda Santos-Silva; José Barbot; Rosário dos Santos (2006), Analysis of the UDP-glucuronosyltransferase gene in Portuguese patients with a clinical diagnosis of Gilbert and Crigler- Najjar syndromes,Blood Cells Mol. Dis., 36(1), pp.91-97.