BỘ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ
HỆ THỐNG THÔNG TIN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ

Lọc theo danh mục
  • Năm xuất bản
    Xem thêm
  • Lĩnh vực
liên kết website
Lượt truy cập
 Lượt truy cập :  21,932,717
  • Công bố khoa học và công nghệ Việt Nam

Ung thư học và phát sinh ung thư

Ngô Diệu Hoa, Đặng Thị Ngọc Dung, Hán Minh Thủy, Lê Thanh Hương, Tạ Thành Văn(1)

Nghiên cứu tình trạng tăng cường methyl hóa gen CDH1 ở bệnh nhân ung thư dạ dày lan tỏa

Tạp chí Nghiên cứu y học (Đại học Y Hà Nội)

2021

06

62-67

2354-080X

Ung thư dạ dày, Gen CDH1, Methyl hóa

Ung thư dạ dày, đặc biệt là ung thư dạ dày lan tỏa, là một bệnh lý ác tính đường tiêu hóa thường gặp có tiên lượng còn xấu, khởi phát bệnh sớm, thường phát hiện muộn khi ung thư đã di căn. Gen CDH1 mã hóa protein E-cadherin, đóng vai trò quan trọng trong sự kết dính giữa các tế bào biểu mô, mất biểu hiện protein E-cadherin dẫn đến tăng sự tiến triển và di căn khối u. Đột biến gen CDH1 thường là đột biến điểm và dạng dị hợp tử, vì vậy, muốn biểu hiện bệnh cần có một cơ chế thứ hai, gọi là “second hit”. Tăng cường methyl hóa ở vùng promoter gen CDH1 được coi là cơ chế ‘’second hit” hay gặp nhất cùng với đột biến mầm gây nên ung thư dạ dày lan tỏa. Nghiên cứu xác định tình trạng tăng cường methyl hóa ADN vùng promoter gen CDH1 bằng sử dụng PCR đặc hiệu methyl (MSP) sau khi chuyển bisulfit trên 44 bệnh nhân được chẩn đoán UTDD lan tỏa. Tỷ lệ methyl hóa trong vùng mô ung thư (86,4%) cao hơn so với tỷ lệ methyl hóa trong vùng mô lành (59,1%), sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p=0,034). Những nghiên cứu về methyl hóa giữa vùng mô u và mô lân cận, giữa người bị bệnh ung thư và người bình thường với sự chuẩn hóa về độ nhạy và độ đặc hiệu để tạo ra một chất chỉ thị giúp sàng lọc nguy cơ UTDD lan tỏa, mở ra nhiều hy vọng trong điều trị đích bệnh UTDD lan tỏa.

TTKHCNQG, CVv 251

Xem toàn văn
  • [1] Keates S, Keates AC, Warny M, Peek RM, Jr., Murray PG, Kelly CP (), Differential activation of mitogen-activated protein kinases in AGS gastric epithelial cells by cag+ and cag- Helicobacter pylori,J Immunol. 1999;163(10):5552-5559.
  • [2] Galmiche A, Rassow J, Doye A, et al. (), The N-terminal 34 kDa fragment of Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin targets mitochondria and induces cytochrome c release,Embo j. 2000;19(23):6361-6370.
  • [3] Kang GH, Lee HJ, Hwang KS, Lee S, Kim JH, Kim JS. (), Aberrant CpG island hypermethylation of chronic gastritis, in relation to aging, gender, intestinal metaplasia, and chronic inflammation,The American journal of pathology. 2003;163(4):1551-1556
  • [4] Graziano F, Arduini F, Ruzzo A, et al. (), Combined analysis of E-cadherin gene (CDH1) promoter hypermethylation and E-cadherin protein expression in patients with gastric cancer: implications for treatment with demethylating drugs.,Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology. 2004;15(3):489-492.
  • [5] Barber M, Murrell A, Ito Y, et al (), Mechanisms and sequelae of E-cadherin silencing in hereditary diffuse gastric cancer,J Pathol. 2008;216(3):295-306.
  • [6] Corso G, Roviello F, Paredes J, et al. (), C-haracterization of the P373L E-cadherin germline missense mutation and implication for clinical management.,European journal of surgical oncology: the journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology. 2007;33(9):1061-1067
  • [7] Kague E, Thomazini CM, Pardini MI, Carvalho F, Leite CV, Pinheiro NA (), Methylation status of CDH1 gene in samples of gastric mucous f-rom Brazilian patients with chronic gastritis infected by Helicobacter pylori.,Arq Gastroenterol. 2010;47(1):7-12.
  • [8] Black MD, Kaneshiro R, Lai JI, Shimizu DM (), Hereditary diffuse gastric cancer associated with E-cadherin germline mutation: a case report.,Hawai’i journal of medicine & public health: a journal of Asia Pacific Medicine & Public Health. 2014;73(7):204-207
  • [9] Grady WM, Willis J, Guilford PJ, et al (), Methylation of the CDH1 promoter as the second genetic hit in hereditary diffuse gastric cancer,Nature genetics. 2000;26(1):16-17.
  • [10] Rashid H, Alam K, Afroze D, Yousuf A, Banday M, Kawoosa F (), Hypermethylation Status of E-Cadherin Gene in Gastric Cancer Patients in a High Incidence Area,Asian Pacific journal of cancer prevention: APJCP. 2016;17(6):2757- 2760.
  • [11] Guilford P, Hopkins J, Harraway J, et al. (), E-cadherin germline mutations in familial gastric cancer.,Nature. 1998;392(6674):402-405.
  • [12] Fock KM, Ang TL. (), Epidemiology of Helicobacter pylori infection and gastric cancer in Asia.,Journal of gastroenterology and hepatology. 2010;25(3):479-486
  • [13] Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A (), Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries,CA: a Cancer Journal for clinicians. 2018;68(6):394-424.