BỘ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ
HỆ THỐNG THÔNG TIN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ

Lọc theo danh mục
  • Năm xuất bản
    Xem thêm
  • Lĩnh vực
liên kết website
Lượt truy cập
 Lượt truy cập :  22,464,715
  • Công bố khoa học và công nghệ Việt Nam

Hệ tim mạch

Nguyễn Hải Hà(1), Lê Thị Bích Thảo, Nguyễn Thị Thanh Hoa, Lê Thị Thu Hiền

Nghiên cứu đa hình kiểu gen CYP2C19*2, *3 và *17 trên người Việt Nam mắc bệnh động mạch vành

Tạp chí Công nghệ Sinh học - Viện Khoa học và Công nghệ Việt Nam

2020

1

41-48

1811-4989

Bệnh động mạch vành, Đa hình gen, Gen CYP2C19, Người Việt

Bệnh động mạch vành là do sự tích tụ mảng xơ vữa động mạch bên trong thành động mạch, gây tắc nghẽn quá trình cung cấp máu đến cơ tim. Nhiều thử nghiệm lâm sàng cho thấy thuốc Clopidogrel có khả năng ức chế ngưng tập tiểu cầu trên bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp, làm giảm tử vong và biến cố tim mạch. Tuy nhiên, tác dụng chống ngưng tập tiểu cầu của Clopidogrel phụ thuộc đáng kể vào tính đa hình kiểu gen mã hóa cho enzyme CYP2C19. Nghiên cứu này khảo sát tần số các allele CYP2C19*2, *3 và *17 có liên quan đến hiệu quả sử dụng thuốc Clopidogrel trên các bệnh nhân mắc bệnh động mạch vành ở Việt Nam. Các điểm đa hình đơn của gen CYP2C19 ở 96 bệnh nhân được xác định bằng PCR và phân cắt bởi các enzyme giới hạn tương ứng SmaI, BamHI và MnlI. Kết quả, tỷ lệ bệnh nhân mang gen dị hợp CYP2C19*2 (c. 681G>A, rs4244285), CYP2C19*3 (c. 636G>A, rs4986893) và CYP2C19*17 (g. -3402C>T, rs11188072) lần lượt là 39,58%; 6,25% và 2,08%. Tỷ lệ bệnh nhân có kiểu hình chuyển hóa trung bình là 41,67%, trong đó 37,50% mang kiểu gen *1/*2 và 4,17% mang kiểu gen *1/*3; Số bệnh nhân có kiểu hình chuyển hóa kém chiếm 10,42%, trong đó 8,34% mang kiểu gen *2/*2 và 2,08% mang kiểu gen *2/*3. Đặc biệt, nghiên cứu phát hiện 2 bệnh nhân (chiếm 2,08%) có kiểu gen dị hợp CYP2C19*1/*17 có khả năng chuyển hóa thuốc cực nhanh. Kết quả của nghiên cứu là tiền đề cho việc đưa ra liệu pháp chống ngưng tập tiểu cầu cá thể hóa ở Việt Nam dựa vào xét nghiệm di truyền.

TTKHCNQG, CVv 262

Xem toàn văn
  • [1] Zand N, Tajik N, Moghaddam AS, Milanian I (2007), Genetic polymorphisms of Cytochrome P450 enzymes 2C9 and 2C19 in a healthy Iranian population.,Clin Exp Pharmacol Physiol 34(1–2): 102–105.
  • [2] Yusuf S, Zhao F, Mehta SR, Chrolavicius S, Tognoni G, Fox KK (2001), Effects of Clopidogrel in addition to Aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation.,N Engl J Med 345: 494–502.
  • [3] Wiviott SD, Trenk D, Frelinger AL, O'Donoghue M, Neumann FJ, Michelson AD, Angiolillo DJ, Hod H, Montalescot G, Miller DL, Jakubowski JA, Cairns R, Murphy SA, McCabe CH, Antman EM, Braunwald E (2007), PRINCIPLE-TIMI 44 Investigators: Prasugrel compared with high loading - and maintenance - dose Clopidogrel in patients with planned percutaneous coronary intervention: the Prasugrel in comparison to Clopidogrel for inhibition of Platelet activation and aggregation - thrombolysis in myocardial infarction 44 trial.,Circulation 116(25): 2923–2932.
  • [4] Vũ Thị Thơm, Vũ Phương Thảo, Vũ Ngọc Trung, Nguyễn Thị Thúy Mậu (2018), Mối liên quan giữa độ ngưng tập tiểu cầu với kiểu gen CYP2C19*2, CYP2C19*3 và một số yếu tố khác trên 54 bệnh nhân đau thắt ngực không ổn định tại Viện Tim mạch Việt Nam.,Tạp chí Khoa học ĐHQGHN: Khoa học Y Dược 34(1): 74–81
  • [5] Sukasem C, Tunthong R, Chamnanphon M, Santon S, Jantararoungtong T, Koomdee N, Prommas S, Puangpetch A, Vathesatogkit P (2013), CYP2C19 polymorphisms in the Thai population and the clinical response to clopidogrel in patients with atherothrombotic-risk factors.,Pharmgenomics Pers Med 6: 85–91.
  • [6] Sugimoto K, Uno T, Yamazaki H, Tateishi T (2008), Limited frequency of the CYP2C19*17 allele and its minor role in a Japanese population.,Br J Clin Pharmacol 65(3): 437–439.
  • [7] Scott SA, Sangkuhl K, Gardner EE, Stein CM, Hulot JS, Johnson JA, Roden DM, Klein TE, Shuldiner AR (2011), Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium: Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guidelines for Cytochrome P450-452C19 (CYP2C19) genotype and Clopidogrel therapy.,Clin Pharmacol Ther 90(2): 328–332.
  • [8] Sabatine MS, Cannon CP, Gibson CM, LópezSendón JL, Montalescot G, Theroux P, Claeys MJ, Cools F, Hill KA, Skene AM, McCabe CH, Braunwald E (2005), Addition of Clopidogrel to Aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST-segment elevation - CLARITYTIMI 28 Investigators.,N Engl J Med 352: 1179– 1189.
  • [9] Rudberg I, Mohebi B, Hermann M, Refsum H and Molden E (2008), Impact of the ultrarapid CYP2C19*17 allele on serum concentration of escitalopram in psychiatric patients.,Clin Pharmacol Ther 83: 322–327.
  • [10] Quách Hữu Trung (2014), Nghiên cứu tình trạng kháng Aspirin ở bệnh nhân có yếu tố nguy cơ tim mạch cao.,Luận án Tiến sĩ Y học, Viện Nghiên cứu Khoa học Y Dược Lâm sàng 108, Bộ Quốc Phòng, tr. 49-50.
  • [11] Pang YS, Wong LP, Lee TC, Mustafa AM, Mohamed Z, Lang CC (2004), Genetic polymorphism of Cytochrome P450 2C19 in healthy Malaysian subjects.,Br J Clin Pharmacol 58(3): 332–335.
  • [12] Nguyễn Thị Thúy Mậu, Vũ Ngọc Trung, Nguyễn Hữu Hiếu, Nguyễn Thanh Thúy, Vũ Thị Thơm, Đinh Đoàn Long, Trịnh Hoàng Hà (2017), Bước đầu đánh giá mối liên quan giữa đa hình gen CYP2C19 và độ ngưng tập tiểu cầu trên bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp tại một số bệnh viện ở Hà Nội.,Tạp chí Khoa học ĐHQGHN: Khoa học Y Dược 33(2): 68–74.
  • [13] Mega JL, Close SL, Wiviott SD, Shen L, Hockett RD, Brandt JT, Walker JR, Antman EM, Macias W, Braunwald E, Sabatine MS (2009), Cytochrome P450 polymorphisms and response to Clopidogrel.,N Engl J Med 360(4): 354–362
  • [14] Martis S, Peter I, Hulot JS, Kornreich R, Desnick RJ, Scott SA (2012), Multi-ethnic distribution of clinically relevant CYP2C genotypes and haplotypes.,Pharmacogenomics 13(4): 369–377.
  • [15] Lee SS, Lee SJ, Gwak J, Jung HJ, Thi-Le H, Song IS, Kim EY, Shin JG (2007), Comparisons of CYP2C19 genetic polymorphisms between Korean and Vietnamese populations.,Ther Drug Monit 29(4): 455–459.
  • [16] Kurzawski M, Gawrońska‑ Szklarz B, Wrześniewska J, Siuda A, Starzyńska T and Droździk M (2006), Effect of CYP2C19*17 gene variant on Helicobacter pylori eradication in peptic ulcer patients.,Eur J Clin Pharmacol 62: 877–880.
  • [17] Hagymási K, Müllner K, Herszényi L, Tulassay Z (2011), Up-date on the pharmacogenomics of proton pump inhibitors.,Pharmacogenomics 12(6): 873–888.
  • [18] (2016), Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990-2015: a systematic analysis for the global burden of disease study 2015.,Lancet 388(10053): 1545–1602
  • [19] Damman P, Woudstra P, Kuijt WJ, de Winter RJ, James SK (2011), P2Y12 platelet inhibition in clinical practice.,J Thromb Thrombolysis 33(2): 143–153.
  • [20] Chen ZM, Jiang LX, Chen YP (2005), Addition of clopidogrel to aspirin in 45 852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebocontrolled trial.,Lancet 366: 1607–1621
  • [21] Chen L, Qin S, Xie J, Tang J, Yang L, Shen W, Zhao X, Du J, He G, Feng G, He L, Xing Q (2008), Genetic polymorphism analysis of CYP2C19 in Chinese Han populations f-rom different geographic areas of mainland China.,Pharmacogenomics 9(6): 691–702.
  • [22] Anichavezhi D, Chakradhara Rao US, Shewade DG, Krishnamoorthy R, Adithan C (2012), Distribution of CYP2C19*17 allele and genotypes in an Indian population.,J Clin Pharm Ther 37(3): 313–318.
  • [23] Ambrose JA, Singh M (2015), Pathophysiology of coronary artery disease leading to acute coronary syndromes.,F1000Prime Rep 7: 08.