Nghiên cứu đa hình gen CYP3A5 ở người Kinh Việt Nam

Chỉ số đề mục

Lĩnh vực nghiên cứu

Công nghệ sinh học liên quan đến y học, y tế

Dạng tài liệu

Tác giả

Vũ Phương Nhung, Nguyễn Đăng Tôn⁽¹⁾, Nguyễn Hải Hà

Nhan đề

Nghiên cứu đa hình gen CYP3A5 ở người Kinh Việt Nam

Nhan đề tiếng anh

Study of CYP3A5 genetic polymorphism in Vietnamese Kinh ethnic group

Nguồn trích

Sinh học

Năm xuất bản

2020

Số

1

Trang

111-123

ISSN

0866-7160

Từ khóa

CYP3A5, Biến thể di truyền, Chuyển hóa thuốc, Tacrolimus, Người Kinh

Từ khóa tiếng anh

CYP3A5, Drug metabolism, Genetic variant, Kinh ethnic group, Pharmacogenetics, Tacrolimus

Tóm tắt

CYP3A5 là một trong 4 gen thuộc cụm gen CYP3A mã hóa cho các enzyme tham gia chuyển hóa nhiều loại thuốc, các hợp chất nội sinh và các hợp chất xenobiotic khác. Trong đó, CYP3A5 tham gia chuyển hóa hơn 30% thuốc lâm sàng được kê đơn. Khả năng chuyển hóa thuốc của CYP3A5 cũng như các gen khác thuộc họ CYP3A phụ thuộc chủ yếu vào di truyền. Trong số các biến thể đã biết của CYP3A5, *3, *6, *8 và *9 là các biến thể tạo nên protein bị giảm hoặc không có hoạt tính. Trong nghiên cứu này chúng tôi sử dụng phương pháp giải trình tự trực tiếp để xác định các biến thể quan trọng của gen CYP3A5 bao gồm *3, *6, *8 và *9 trên 100 người Kinh khỏe mạnh. Kết quả cho thấy CYP3A5*3 là biến thể phổ biến nhất với tần số xuất hiện là 67,5%. Năm mươi phần trăm cá thể mang alen *3 có kiểu gen đồng hợp tử CYP3A5*3/*3. Không có cá thể nào được xác định là mang các biến thể *6, *8 và *9. Dữ liệu thu được của nghiên cứu góp phần nâng cao hiệu quả điều trị các bệnh có sử dụng các loại thuốc chuyển hóa bởi CYP3A5.

Tóm tắt tiếng anh

Cytochrome P450 3A5 (CYP) belongs to the CYP3A cluster, which encode for several enzymes involved in metabolism of various drugs, endogenous substrates as well as exogenous compounds. Among the four genes of CY3A cluster, CYP3A5 plays an important role in pharmacogenetics since this enzyme metabolizes over 30% of the clinically prescribed drugs. The inter-individual variability in clearance of CYP3A substrates mainly depends on the genetic factors. In the present study, after collecting peripheral bloods samples from 100 unrelated healthy Kinh ethnic group in Vietnam, Sanger sequencing was used in order to determine the CYP3A5 variants responsible for enzyme activity alteration (*3, *6, *8 and *9). It was shown that CYP3A5*3 is the most prevalent variant with 67.5%, in which a haft of individuals carrying *3 were homozygous for this allele. In contrast, the variants *6, *8 and *9 were not found the study subjects. The data observed in current study would support dosing of drugs that metabolized by CYP3A5 and thereby increase treatment outcome.

Kí hiệu kho

TTKHCNQG, CVv 27

File toàn văn

Xem toàn văn

Tài liệu tham khảo

[1] Rendic S. (2002), Summary of information on human CYP enzymes: human P450 metabolism data,Drug Metabolism Reviews, 34(1-2): 83–448.
[2] Lewis F. V. D. (2004), 57 varieties: The human cytochromes P450,Pharmacogenomics 5(3): 305–318.
[3] Langman L.; van Gelder T.; Schaik R. (2016), Pharmacogenomics Aspect of Immunosuppressant Therapy,Personalized Immunosuppression in Transplantation: 109−124.
[4] Domanski T.; Finta C.; Halpert J.; Zaphiropoulos G. P. (2001), cDNA cloning and initial c-haracterization of CYP3A43, a novel human cytochrome P450,Molecular Pharmacology, 59(2): 386–392.
[5] Danielson P. (2003), The Cytochrome P450 Superfamily: Biochemistry, Evolution and Drug Metabolism in Humans,Current Drug Metabolism, 3(6): 561–597.
[6] Dandara C.; Ballo R.; Parker M. (2005), CYP3A5 genotypes and risk of esophageal cancer in two South African populations,Cancer letters, 225(2): 275– 282.
[7] Birdwell K. A.; Decker B.; Barbarino J. M.; Peterson J. F.; Stein C. M.; Sadee W.; Wang D.; Vinks A. A.; He Y.; Swen J. J.; Leeder J. S.; van Schaik R.; Thummel K. E.; Klein T. E.; Caudle K. E.; MacPhee I. A. M. (2015), Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guidelines for CYP3A5 Genotype and Tacrolimus Dosing,Clinical pharmacology and therapeutics, 98(1): 19–24.
[8] Bhatnagar V.; Garcia P. E.; O'Connor T. D.; Brophy V.; Alcaraz J.; Ric-hard E.; Bakris G.; Middleton P. J.; Norris K.; Wright J.; Hiremath L.; Contreras G.; Appel J. L.; Lipkowitz M. (2009), CYP3A4 and CYP3A5 Polymorphisms and Blood Pressure Response to Amlodipine among African-American Men and Women with Early Hypertensive Renal Disease,American journal of nephrology, 31(2): 95–103.
[9] Azarpira N.; Namazi S.; Khalili A.; Tabesh M. (2010), The investigation of allele and genotype frequencies of CYP3A5 (1*/3*) and P2Y12 (T744C) in Iran,Molecular biology reports, 38(8): 4873–4877.
[10] Ankathil R.; Zian A. A.; Nizam Z. M.; Azlan H.; Baba A. A. (2014), P0223 CYP3A4∗ 18 and CYP3A5∗ 3 gene polymorphisms and imatinib resistance in Malaysian patients with chronic myeloid leukaemia,European Journal of Cancer, 50: e71–e72
[11] Adehin A.; Bolaji O.; Kennedy M. (2016), Polymorphisms in CYP2C8 and CYP3A5 genes in the Nigerian population,Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 32(3): 189–191