BỘ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ
HỆ THỐNG THÔNG TIN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ

Lọc theo danh mục
  • Năm xuất bản
    Xem thêm
  • Lĩnh vực
liên kết website
Lượt truy cập
 Lượt truy cập :  21,940,277
  • Công bố khoa học và công nghệ Việt Nam

Công nghệ sinh học liên quan đến y học, y tế

Lương Thị Lan Anh, Trần Đức Phấn(2), Đoàn Thị Kim Phượng, Nguyễn Đăng Tôn(1), Nguyễn Thị Trang(3), Hoàng Thu Lan, Nguyễn Hữu Đức Anh, Nguyễn Thị Minh Ngọc

Phát hiện đột biến mới trên gen AR ở bệnh nhân mắc hội chứng kháng androgen

New mutation of AR gene in patients with androgen insensitivity syndrome

Tạp chí Nghiên cứu y học (Đại học Y Hà Nội)

2021

11

47-54

2354-080X

Đột biến gen, Hội chứng kháng androgen, Gen AR, Rối loạn phát triển giới tính

Androgen insensitivity syndrome, AR gene, Disorders of sex development, Gene mutation

Hội chứng kháng androgen (AIS - Androgen Insensitivity Syndrome) là một trong những rối loạn di truyền phổ biến nhất ảnh hưởng đến phát triển giới tính trước khi sinh và dậy thì ở trẻ. Về di truyền, những trẻ này là nam giới, nhưng khi sinh ra có kiểu hình một phần hoặc hoàn toàn là nữ. Xét nghiệm gen AR là phương pháp xác định chính xác nguyên nhân gây hội chứng kháng androgen. Mục tiêu của nghiên cứu là xác định kiểu gen AR đột biến trên bệnh nhân nam mắc hội chứng kháng androgen có kiểu hình nữ và kiểu gen của mẹ bệnh nhân bằng phương pháp giải trình tự gen trực tiếp. Kết quả đã phát hiện một đột biến hoàn toàn mới c.2246C>T (p.Ala749Val) trên exon 5 của gene AR, đột biến chưa được báo cáo trong dữ liệu ngân hàng gen của thế giới. Đột biến ở dạng bán hợp tử được di truyền từ mẹ của bệnh nhân ở dạng dị hợp tử. Kết quả này giúp gia đình định hướng giới tính phù hợp cho bệnh nhân. Đồng thời, nghiên cứu đóng góp thêm dữ liệu đột biến mới về gen AR trong quần thể bệnh nhân AIS người Việt Nam, góp phần quản lý bệnh và tư vấn di truyền trước sinh cho gia đình người bệnh.

Androgen insensitivity syndrome (AIS) is one of the most common genetic conditions, which affects a child’s sexual development before birth and during puberty. People with this syndrome are genetically male but are born with all or some of the physical traits of a female. The AR gene test is an accurate method of determining the cause of the AIS. In this study, we used Sanger sequencing to identify mutations in AR gene. AIS’s patient with a female phenotype and his mother were subjects in the study. As a result, we found a completely new mutation c.2246C>T (p.Ala749Val) on exon 5 of the AR gene, which had not been reported in NCBI. The patient's mutation in the hemizygous form was inherited from the patient's mother in the heterozygous form. The patient should be oriented to its proper gender. This study provides a new mutation of AR gene in Vietnamese patients to further identify the genetic cause and contribute to the clinical management and genetics counseling in prenatal for the affected family.

TTKHCNQG, CVv 251

Xem toàn văn
  • [1] Mongan NP, Tadokoro-Cuccaro R, Bunch T, Hughes IA (), Androgen insensitivity syndrome,Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2015;29(4):569- 80. doi:10.1016/j.beem.2015.04.005.
  • [2] Köhler B, Lumbroso S, Leger J, Audran F, Grau ES, Kurtz F, Pinto G, Salerno M, Semitcheva T, Czernichow P, Sultan C. (), Androgen insensitivity syndrome: somatic mosaicism of the androgen receptor in seven families and consequences for sex assignment and genetic counseling.,Journal Clinical Endocrinology and Metabolism. 2005;90 (1):106-111.doi:10.1210/jc.2004-0462
  • [3] (), National Center for Biotechnology Information,https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ clinvar/?term=AR. Accessed July, 5, 2021
  • [4] Lubs HA, Vilar O, Bergenstal DM (), Familial male pseudohermaphrodism with labial testes and partial feminization: endocrine studies and genetic aspects.,J Clin Endocrinol Metab. 1959;19:1110-1120.doi:10.1210/jcem19-9-1110.
  • [5] Gottlieb B, Beitel LK, Wu JH, Trifiro M. (), The androgen receptor gene mutations database (ARDB): up-date,Human Mutation. 2004;23(6):527-533. doi.10.1002/humu.20044.
  • [6] Faber PW, Kuiper GG, van Rooij HC, van der Korput JA, Brinkmann AO, Trapman J (), The N-terminal domain of the human androgen receptor is encoded by one, large exon,Molecular and Cellular Endocrinology. 1989;61(2):257- 262. doi:10.1016/0303-7207(89)90137-8.
  • [7] Brinkmann AO, Faber PW, van Rooij HC, Kuiper GG, Ris C, Klaassen P, van der Korput JA, Voorhorst MM, van Laar JH, Mulder E, Trapman J. (), The human androgen receptor: domain structure, genomic organization and regulation of expression.,Journal of Steroid Biochemistry. 1989;34(1-6):307-310. doi:10.1016/0022- 4731(89)90098-8.
  • [8] Lee PA, Houk CP, Ahmed SF, Hughes IA (), International Consensus Conference on Intersex organized by the Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society and the European Society for Paediatric Endocrinology. Consensus statement on management of intersex disorders. International Consensus Conference on Intersex.,Pediatrics. 2006;118:e488-500. doi:10.1542/ peds.2006-0738.
  • [9] Hughes IA, Deeb A (), Androgen resistance,Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2006;20:577-98. doi:10.1016/j.beem.2006.11.003
  • [10] Nurin Aisyiyah Listyasari et al. (), Genetic Analysis Reveals Complete Androgen Insensitivity Syndrome in Female Children Surgically Treated for Inguinal Hernia,Journal of Investigative Surgery. 2019;23:1-7. doi:10.1 080/08941939.2019.1602690.
  • [11] GeneCards (), AR gene,The Human gene database. 2021;53, GCID:GC0XP067544.
  • [12] Hughes IA, Davies JD, Bunch TI, Pasterski V, Mastroyannopoulou K, MacDougall J (), Androgen insensitivity syndrome.,Lancet. 2012;380:1419- 28. doi:10.1016/S0140-6736(12)60071-3
  • [13] Guli’a C, Baldassarra S, Zangari A, et al. (), Androgen insensitivity syndrome,Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018;22(12):3873-3887. doi:10.26355/eurrev_201806_15272