BỘ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ
HỆ THỐNG THÔNG TIN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ

Lọc theo danh mục
  • Năm xuất bản
    Xem thêm
  • Lĩnh vực
liên kết website
Lượt truy cập
 Lượt truy cập :  21,932,717
  • Công bố khoa học và công nghệ Việt Nam

Dược lý học

Nguyễn Thị Cúc(2), Nguyễn Thị Nga, Triệu Hà Phương, Đỗ Thị Phương, Nguyễn Xuân Cường(3), Phạm Thị Mai Hương(1), Châu Văn Minh, Đỗ Thị Thảo

Hoạt tính chống tế bào gốc ung thư của hoạt chất Stichoposide d phân lập từ loài hải sâm Stichopus chloronotus thử nghiệm trên dòng tế bào NTERA-2

Tạp chí Công nghệ Sinh học - Viện Khoa học và Công nghệ Việt Nam

2020

2

1811-4989

Hải sâm, Hoạt tính sinh học, Tế bào gốc, Ung thư, Tế bào NTERA-2

Tế bào gốc ung thư (CSCs) được xem là chịu trách nhiệm chính cho tính kháng thuốc, gây di căn, tái phát và giảm hiệu quả điều trị. Vì vậy, CSCs hiện là đích quan trọng để phát triển các loại thuốc mới có tính hướng đích và hiệu quả hơn. Tại Việt Nam, loài hải sâm Stichopus chloronotus được báo cáo là có nhiều hoạt chất mang hoạt tính sinh học quí. Ví dụ như stichoposide D, một saponin từ loài này đã cho thấy khả năng gây độc mạnh các tế bào ung thư máu. Trong nghiên cứu này, stichoposide D đã cho thấy hoạt tính mạnh kháng tế bào CSCs ở người dòng NTERA-2 với giá trị IC50 = 0,26 ± 0,02 µM, khi giá trị này là 0,35± 0,02 µM trên tế bào ung thư vú (MCF-7) và 0,53± 0,03 µM ở tế bào ung thư phổi (SK-LU-1). Tác dụng này có thể do khả năng gây ra sự chết tế bào theo chương trình (apoptosis). Ở nồng độ 1 µM, stichoposide D đã cảm ứng được 76,4% tế bào apoptosis, làm tăng 1,72 lần mức hoạt động của enzyme caspase-3 so với đối chứng (P<0,05). Stichoposide D cũng lần đầu được ghi nhận tác động tới số lượng tế bào biểu hiện CD44+/CD24+, những dấu ấn bề mặt đặc trưng cho nhiều loại CSCs. Hoạt chất cũng cho thấy khả năng bắt giữ tế bào NTERA-2 ở pha sub-G1 đạt 15,03%, ngăn chặn chúng bước vào pha S là pha tổng hợp ADN. Như vậy, stichoposide D đã cho thấy những hoạt tính tiềm năng kháng CSCs và cần được nghiên cứu kĩ hơn về cơ chế tác động phân tử để có thể ứng dụng trong tương lai.

TTKHCNQG, CVv 262

Xem toàn văn
  • [1] Zhao Q, Xue Y, Wang J (2012), In vitro and in vivo anti-tumour activities of echinoside A and dsechinoside A f-rom Pearnonothuria graeffei.,J Sci Food Agric 92: 965–974
  • [2] Yun S-H, Park E-S, Shin S-W, Ju M-H, Han J-Y, Jeong J-S, Kim S-H, Stonik VA, Kwak J-Y, Park J-I (2015), By activating Fas/ceramide synthase 6/p38 kinase in lipid rafts, stichoposide D inhibits growth of leukemia xenografts.,Oncotarget 6(29): 27596.
  • [3] Vinogradov S, Wei X (2012), Cancer stem cells and drug resistance: the potential of nanomedicine.,Nanomedicine 7(4): 597-615
  • [4] Tseng CN, Hong YR, Chang HW, Yu TJ, Hung TW, Hou MF, Yuan SS, Cho CL, Liu CT, Chiu CC, Huang C. J. (2014), Brefeldin A reduces anchorageindependent survival, cancer stem cell potential and migration of MDA-MB-231 human breast cancer cells.,Molecules. 19: 17464–17477.
  • [5] Thao NP, Luyen BTT, Vien LT, Tai BH, Dat LD, Cuong NX, Nam NH, Van Kiem P, Van Minh C, Kim YH (2014), Triterpene saponins f-rom the sea cucumber Stichopus chloronotus.,Nat Prod Commun 9(5):1934578X1400900505.
  • [6] Thao NP, Cuong NX, Luyen BTT, Nam NH, Van Cuong P, Van Thanh N, Nhiem NX, Hanh TTH, Kim E-J, Kang H-K (2013), Steroidal constituents f-rom the starfish Astropecten polyacanthus and their anticancer effects.,Chem Pharm Bull 61(10): 1044-51.
  • [7] Skehan P, Storeng R, Scudiero D, Monks A, McMahon J, Vistica D, Warren JT, Bokesch H, Kenney S, Boyd MR (1990), New colorimetric cytotoxicity assay for anticancer-drug screening.,JNCI: J Natl Cancer Inst 82(13): 1107-12.
  • [8] Shankar S, Nall D, Tang SN, Meeker D, Passarini J, Sharma J, Srivastava RK (2011), Resveratrol inhibits pancreatic cancer stem cell c-haracteristics in human and KrasG12D transgenic mice by inhibiting pluripotency maintaining factors and epithelialmesenchymal transition.,PLoS One. 2011;6:e16530.
  • [9] Ricardo S, Vieira AF, Gerhard R, Leitão D, Pinto R, Cameselle-Teijeiro JF, Milanezi F, Schmitt F, Paredes J (2011), Breast cancer stem cell markers CD44, CD24 and ALDH1: expression distribution within intrinsic molecular subtype.,J Clin Pathol 64(11): 937-46.
  • [10] Park E S, Yun S H, Shin S W, Kwak J Y, Park J Y (2012), Induction of Apoptosis and Antitumor Activity by Stichoposide D through the generation of Ceramide in Human Leukemia Cells;,J. Life Sci 22(6): 760-771
  • [11] Ngoc NT, Huong PTM, Van Thanh N, Chi NTP, Dang NH, Cuong NX, Nam NH, Thung DC, Van Kiem P, Van Minh C (2017), Cytotoxic steroids f-rom the Vietnamese soft coral Sinularia conferta.,Chemical and Pharmaceutical Bulletin:c16-00881.
  • [12] Ngoan BT, Hanh TTH, Vien LT, Diep CN, Thao NP, Thao DT, Thanh NV, Cuong NX, Nam NH, Thung DC (2015), Asterosaponins and glycosylated polyhydroxysteroids f-rom the starfish Culcita novaeguineae and their cytotoxic activities.,J Asian Nat Prod Res 17(10): 1010-7.
  • [13] Nam NH, Ngoc NT, Hanh TTH, Thao NP, Van Thanh N, Cuong NX, Do TT, Huong TT, Thung DC, Van Kiem P (2015), Cytotoxic biscembranoids f-rom the soft coral Sarcophyton pauciplicatum.,Chem Pharm Bull 63(8): 636-40.
  • [14] Minh CV, Cường NX, Đăng NH, Thảo NP, Quang TH, Tùng NH, Nam NH, Hùng NV, Kiệm PV (2012), Điểm lại các nghiên cứu hóa học và hoạt tính sinh học một số loài sinh vật biển Việt Nam trong giai đoạn 2006-2012.,Vietnam Journal of Science and Technology 50(6): 825.
  • [15] Menchinskaya ES, Pislyagin EA, Kovalchyk SN (2013), Antitumor activity of cucumarioside A2–2.,Chemotherapy 59: 181–191.
  • [16] Kalinovsky A, Maltsev I, Antonov A, Stonik V (1984), 13C NMR studies on the chemical structure of holothurian glycosides.,Bioorg Khim 10(12):.1655-63.
  • [17] Jaggupilli A, Elkord E (2012), Significance of CD44 and CD24 as cancer stem cell markers: an enduring ambiguity.,Clinical Devel Immunol 2012:.708036.
  • [18] J Prud’homme G (2012), Cancer stem cells and novel targets for antitumor strategies.,Curr Pharm Des 18(19):.2838-49.
  • [19] Chen K, Huang YH, Chen JL (2013), Understanding and targeting cancer stem cells: therapeutic implications and challenges.,Acta Pharmacol Sin 34(6):732-40.
  • [20] Cuong NX, Vien le T, Hanh TT, Thao NP, Thao do T, Thanh NV, Nam NH, Thung do C, Kiem PV, Minh CV (2015), Cytotoxic triterpene saponins f-rom Cercodemas anceps.,Bioorg Med Chem Lett 25(16):3151-6.
  • [21] Bao B, Ahmad A, Azmi AS, Ali S, Sarkar FH (2013), Overview of cancer stem cells (CSCs) and mechanisms of their regulation: implications for cancer therapy.,Curr Protoc Pharmacol Chapter 14:Unit-14.25.
  • [22] Al Marzouqi N, Iratni R, Nemmar A, Arafat K, Al Sultan MA, Yasin J, Collin P, Mester J, Adrian TE, Attoub S (2011), Frondoside A inhibits human breast cancer cell survival, migration, invasion and the growth of breast tumor xenografts.,Eur J Pharmacol 668(1-2): 25-34