BỘ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ
HỆ THỐNG THÔNG TIN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ

Lọc theo danh mục
  • Năm xuất bản
    Xem thêm
  • Lĩnh vực
liên kết website
Lượt truy cập
 Lượt truy cập :  25,094,267
  • Công bố khoa học và công nghệ Việt Nam

Kỹ thuận chẩn đoán bệnh

Phạm Thúy Ngọc, Bùi Thị Bảo, Tạ Văn Thạo, Vũ Chí Dũng(1), Trần Thị Chi Mai

Phân tích gen SLC25A20 và CPT2 trong chẩn đoán khiếm khuyết Beta oxi hoá của axit béo ở ti thể

Analysis of SLC25A20 and CPT2 genes in the diagnosis of mitochondrial fatty acid beta-oxidation defect

Tạp chí Y học Việt Nam (Tổng hội Y học Việt Nam)

2021

1

176-180

1859-1868

Rối loạn chuyển hóa bẩm sinh, Carnitine/acylcarnitine, Gen SLC25A20, Gen CPT2, Axit béo, Ti thể

Metabolism inborn errors, Carnitine-acylcarnitine translocase deficiency, Carnitine palmitoyltransferase II deficiency, SLC25A20 gene, CPT2 gene

Bệnh lí thiếu hụt Carnitine/acylcarnitine transferase (CACT) và bệnh lí thiếu hụt Carnitine palmitoyltransferase II (CPT II) thuộc nhóm bệnh oxi hóa axit béo trong ti thể. CACT và CPT II là các bệnh lí rối loạn chuyển hóa bẩm sinh (RLCHBS) di truyền hiếm gặp – biến thể di truyền lặn nhiễm sắc thể thường do gen SLC25A20 (gen CACT) và gen CPT2 quy định. Đây là các bệnh lí nguy hiểm để lại các di chứng nặng nề và có thể tử vong. Tuy nhiên, CACT và CPT II có các đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng khá giống với các bệnh lí RLCH oxi hóa axit béo khác và không thể phân biệt về đặc điểm cận lâm sàng và lâm sàng giữa hai bệnh lí này do vậy cần có các phương pháp phù hợp, nhanh chóng để xác định biến thể trên gen SLC25A20 và CPT2 nhằm chẩn đoán và điều trị bệnh. Mục tiêu: Xác định 16 biến thể gen SLC25A20 và 35 biến thể gen CPT2; mô tả kiểu hình và kiểu gen của bệnh nhân mắc biến thể gen SLC25A20/CPT2. Phương pháp: Nghiên cứu ca bệnh gồm mô tả triệu chứng lâm sàng, xét nghiệm sinh hóa và phân tích gen dựa trên phương pháp xây dựng được. Kết quả: Bé gái 10 ngày tuổi, xuất hiện tím tái, ngừng tim, ngưng thở và tử vong. Kết quả xét nghiệm sinh hóa và xét nghiệm amio acid cho thấy hạ glucose máu, nhiễm toan chuyển hóa, tăng amoniac máu; tăng C4, C10, C12, C14, C14OH, C16, C16:1, C16:1OH, C18 và C18:1. Bệnh nhân được xác định có biến thể rs541208710, c.199-10T>G dạng đồng hợp tử trên gen SLC25A20 và 2 biến thể lành tính/ có thể lành tính với bệnh CPT II là rs2229291 (F352C) (c.1055T>G (p.Phe352Cys)) và rs1799821 (V368I) (c.1102G>A (p.Val368Ile)) do vậy chẩn đoán bệnh di truyền mắc phải là bệnh CACT.

Carnitine-acylcarnitine translocase deficiency (CACT) and Carnitine palmitoyltransferase II deficiency (CPT II) are disorders of mitochondrial fatty acid β-oxidation (FAO), type of metabolism inborn errors. These conditions are inherited in an autosomal recessive pattern, the gene associated with this disorder respectively SLC25A20 (CACT gene) and CPT2 gene. CACT and CPT II are dangerously disordered and may have severe consequences and even death. But these disorders had similar and nonspecific clinical symptoms also testing with another FAO disorder and other metabolism inborn errors or congenital defect, specifically, cannot distinguish and diagnostic between CACT and CPT II disorder. Therefore, this is necessary for a suitable method and quicky time for diagnostic mutation in SLC25A20 and CPT II gene to diagnostic and treat diseases. Objectives: to identify 16 mutations in the SLC25A20 gene and 35 mutations in the CPT2 gene to describe the phenotype and genotype of the patient who had SLC25A20/CPT2 mutation. Methods: case study including clinical symptom descriptions and identifying SLC25A20/CPT2 mutation. Results: the newborn girl-patient 10 days old with clinical symptoms include cyanosis, cardiac arrest, apnea, and death. The blood testing reveals that decrease glucose, metabolism acidosis, hyperammonemia, increase C4, C10, C12, C14, C14OH, C16, C16:1, C16:1OH, C18 and C18:1. The genetic test showed that the patient had one pathology homozygous mutation rs541208710, c.199-10T>G in SLC25A20 gene and two other mutation – benign/likely benign with CPT II deficiency in CPT2 gene are rs2229291 (F352C) (c.1055T>G (p.Phe352Cys)) and rs1799821 (V368I) (c.1102G>A (p.Val368Ile)). The diagnosis is CACT deficiency.

TTKHCNQG, CVv 46

Xem toàn văn
  • [1] Merritt, J. L. (2018), Fatty acid oxidation disorders,Annals of translational medicine, 24(6), 473.
  • [2] Marsden, D. B. (2021), Impact of newborn screening on the reported incidence and clinical outcomes associated with medium- and long-chain fatty acid oxidation disorders,Genetics in Medicine, 23, 816–829
  • [3] Mak, C. M. (2011), Fatal viral infection-associated encephalopathy in two Chinese boys: a genetically determined risk factor of thermolabile carnitine palmitoyltransferase II variants,Journal of Human Genetics, 56, 617-621
  • [4] Lee RS, L. C. (2007), Carnitine-acylcarnitine translocase deficiency in three neonates presenting with rapid deterioration and cardiac arrest,Hong Kong Medical Jounal, 13, 66-68
  • [5] Hsu BY, I. V. (2001), Aberrant mRNA splicing associated with coding region mutations in children with carnitine-acylcarnitine translocase deficiency,Molecular Genetics and Metabolism, 74, 248-255
  • [6] Fukushima, T. K. (2013), Three novel mutations in the carnitine–acylcarnitine translocase (CACT) gene in patients with CACT deficiency and in healthy individuals,Journal of Human Genetics, 58, 788–793
  • [7] Costa C, C. J. (2003), Mutational spectrum and DNA-based prenatal diagnosis in carnitineacylcarnitine translocase deficiency,Molecular Genetics and Metabolism, 78(1), 68-73
  • [8] Chen, Y. M. (2005), Thermolabile phenotype of carnitine palmitoyltransferase II variations as a predisposing factor for influenza-associated encephalopathy,FEBS Letters, 579, 2040-2044